目的:考虑到由药物防滥用材料所形成的制剂具有在有机溶剂中难溶解、易溶胀、难萃取,口服用药咀嚼性差等优点,而聚丙烯酸树脂Ⅳ具有不溶于水,只能在pH小于5的酸性条件下溶解,当pH大于5时溶胀,无法直接水溶用于注射用药。基于这一现状,本研究尝试建立一种季铵化交联工艺,对聚合物进行改性以提高其机械强度、韧性、耐溶剂性。探究其最适交联比并将其应用于药物的输送和缓控释药,为防滥用提供新的药用辅料和策略。方法:1.基于季铵化反应原理,以聚丙烯酸树脂Ⅳ为原料提供叔胺基团,与交联剂通过季铵化反应得到含有潜在交联基团的季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ,建立季铵化工艺,对工艺条件中的反应溶剂、交联剂链长度、交联比以及样品干燥温度分别设置梯度进行考察与优化,并以转化率、凝胶化时长作为检测标准来判断最优制备条件,对最终制备的季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ进行红外光谱、核磁氢谱、凝胶渗透色谱等表征。2.利用潜在交联基团在热处理后得到交联聚丙烯酸树脂Ⅳ薄膜,研究干燥温度、干燥时长对薄膜溶胀性能的影响,并对最终制备的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ通过红外光谱、热重分析、差示扫描量热法对其结构进行表征,以探究自制的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ的基本结构,为其在后续的防溶剂提取及药物的递送应用中提供相关理论依据。3.选择非甾体类抗炎镇痛醇溶性药物阿司匹林为模型药物,并以季铵化交联聚丙烯酸树脂Ⅳ作为骨架材料,通过不同工艺条件制备出交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片,初步研究其防滥用性能及药物释放性能。4.以常用的零级动力学模型、一级动力学模型、Higiuch方程及Ritger-peppas方程,对不同固化温度制备骨架片在模拟胃肠液中的药物溶出曲线进行拟合,以研究交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片的药物释放机制。结果:1.季铵化改性合成流动性较好的初级产物的最佳条件为:以正丙醇为反应溶剂,1,4-二氯丁烷为交联剂,聚丙烯树脂Ⅳ与1,4-二氯丁烷摩尔比为30:1,干燥温度为40℃。2.潜交联剂1,4-二氯丁烷中的Cl原子与季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ中的叔胺基团经热处理后可发生季铵化交联反应,大大提高了聚丙烯酸树脂Ⅳ的耐溶剂性,且随着热固化温度和时间的延长,树脂在乙醇中的溶胀性能呈现先增加后降低。3.采用不同温度、时长固化片剂,制备交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片,固定固化时长,当固化温度为50℃、60℃、70℃时,对于完整片剂,60min内药物在乙醇中的提取率仅为2.68–5.82%,对于经压碎过的片剂,在乙醇中的提取率略高于完整片剂,60min内药物的提取率为4.02–65.80%。固定固化温度,当固化时长为0.5h、1h、1.5h时,对于完整片剂,60min内药物在乙醇中的提取率4.24–8.03%;对于非完整片剂,60min内药物的提取率为4.02–11.07%;不同温度固化制备的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片在模拟胃液中2h内药物累积释放量为11.04–27.35%,而在模拟肠液中6h内药物累积释放量可达到80%,表明其在肠液中可基本释放完全。4.释药机理研究显示,交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片在模拟胃液中的释放符合零级动力学方程,释放过程随着固化温度的升高,释放机制由骨架溶蚀转化为骨架溶蚀与药物扩散协同作用;在模拟肠液中的释放可用Higuchi方程较好拟合,固化温度升高并不改变n值,释药机制主要为药物扩散。结论:建立了季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ最佳制备工艺;利用潜在交联基团后交联可制备出具有交联结构的聚丙烯酸树脂Ⅳ,具备耐溶剂性;初步评价交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片的防滥用性能,具有作为防滥用材料的潜质。同时,交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片能良好的抵御胃酸的侵蚀,显示出载药对胃刺激性较大的药物的潜在优势;交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片体外释药机理的研究结果表明:在模拟胃液中,释放机制为药物扩散与骨架溶蚀协同作用,在模拟肠液中,药物释放机制为药物扩散。