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目的：多器官功能障碍综合征（MODS）是全身感染、创伤、烧伤、重症胰腺炎、心肺复苏等疾病中存在的一个共同的难点问题。MODS中致炎因子的过度生成和中性粒细胞、单核／巨噬细胞凋亡障碍是导致疾病发生恶化的两个重要因子。而NF-κB的活化则是其中一个中心环节。在以往的研究中，许多学者试图通过阻断或封闭炎症因子来治疗MODS，但效果均不理想，甚至增加了死亡率。其主要原因可能为炎症因子及代谢产物数量众多，仅针对其中一种或几种进行干预往往达不到预期目的。NF-κB是一种重要的转录因子复合物，它通过激活细胞因子级联反应，生成促炎介质，抑制炎性细胞凋亡在MODS的病理生理过程中起重要作用。因此通过抑制上游转导通路NF-κB的活化，在较高水平上对产生炎症介质的总环节进行控制，是防治MODS新的曙光。本研究以腺病毒转载的IκB基因从中心静脉途径注入增加野生型IκB的表达，即通过直接增加细胞内NF-κB内源性抑制物水平以抑制其活化，从而有效阻断MODS发生发展的通路。方法：第一部分：成年SD大鼠28只，随机分为7个时相：注射病毒前，注射病毒后1d、3d、7d、14d、21d及28d。将重组腺病毒转载的AdLacZ基因经中心静脉途径导入SD大鼠体内，以X-gal染色法检测腺病毒介导的标识基因（LacZ）在大鼠体内的表达部位和时间。第二部分：30只大鼠随机分为三组：A组（正常对照组）；B组（MODS24小时组）；C组（MODS7天组），A组大鼠缓慢注入生理盐水0.25ml／kg，B、C组大鼠缓慢注入油酸0.25ml／kg，4小时后B、C组经中心静脉途径注入脂多糖3.5mg／kg（体积1ml）。观察三组大鼠从致伤开始后的生理状态、刺激反应、活动度、死亡率、各脏器功能的生化指标及形态学改变等情况。第三部分；50只大鼠随机分为五组：A组（正常对照组）；B组（MODS损伤1天组）；C组（MODS损伤7天组）；D组（腺病毒转载IκB治疗1天组）；E组（腺病毒转载IκB治疗7天组）。每组10只。A组大鼠缓慢注入生理盐水0.25ml／kg，B、C、D、E组大鼠缓慢注入油酸0.25ml／kg，4小时后颈部备皮消毒，经中心静脉途径A组缓慢注入生理盐水1ml，B、C、D、E组注入脂多糖3.5mg／kg（体积1ml）。同时D、E组注入滴度为1×109空斑形成单位（pfu）的腺病毒转载的IκB基因1ml。观察五组大鼠从致伤开始后1天、7天的生理状态、刺激反应、活动度、死亡率、各脏器功能的生化指标及形态学改变、血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素—6（IL-6）含量、肺、肝组织中NF-κBP65蛋白、Fas蛋白、FasL蛋白的表达结果：1．注射AdLacZ（1×109pfu／mL）后1d，在大鼠肺、肝、肾组织即有少量LacZ表达，3d后大鼠肺、肝、肾、脾组织表达明显，7d达高峰，到14d开始下降，28d基本消失。2．B、C组大鼠血肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平较A组明显升高（P＜0.05），D、E组血肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平与A组相比无显著差异（P＞0.05）；D组谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平较B组降低（P＜0.05），而血肌酐水平无显著差异（P＞0.05）；E组血肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平较C组明显降低（P＜0.05）；B组与C组，D组与E组相比血肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平均无显著差异（P＞0.05）。B、C、D、E组动脉血氧分压均较A组有所降低（P＜0.05）；但E组动脉血氧分压较C组明显升高（P＜0.05）D组与B组、B组与C组、D组与E组相比动脉血氧分压水平均无显著差异（P＞0.05）PH值C组与A、B组相比有所降低（P＜0.05），其余各组相比均无差异（P＞0.05）；PaCO2五组之间比较均无显著性差异（P＞0.05）；3．A、C、E三组大鼠血液中TNF-α、IL-6值比较：其中TNF-α浓度以C组最高，A组最低，E组居中，三组间比较均有显著的统计学差异（P＜0.05）。IL-6浓度以C组最高，A组最低，E组居中，三组间比较均有显著的统计学差异（P＜0.05）。见表3。4．在A组肺组织内可见NF-κBP65阳性细胞表达多分布于肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和血管内皮细胞，胞浆阳性。C组在油酸—内毒素刺激后可见阳性细胞主要以细胞核为主，染色重，胞浆也有少量染色，但染色程度较正常组织浅。E组经IκB基因治疗后见阳性细胞分布于胞浆和胞核，胞核内阳性细胞较C组明显减少。免疫组化评分C组（9.38±1.06）最高，A组（0.9±0.88）最低，E组（3.78±1.20）居中，三组间比较有显著统计学差异（P＜0.05）。在A组肝组织内可见NF-κBP65阳性细胞表达于肝细胞胞浆。C组在油酸—内毒素刺激后可见阳性细胞主要以细胞核为主，染色重，胞浆也有少量染色，但染色程度较正常组织浅，E组经IκB基因治疗后见阳性细胞分布于胞浆和胞核，胞核内阳性细胞较C组明显减少。免疫组化评分C组（9.75±1.39）最高，A组（0.70±0.82）最低，E组（4.21±1.56）居中，三组间比较有显著统计学差异（P＜0.05）。5．A组大鼠肺、肝组织中可见NF-βBP65、Fas、FasL蛋白表达，B、C组肺、肝组织中NF-κBP65、Fas、FasL蛋白表达较A组明显升高，以肺组织升高幅度最大。D、E组肺、肝组织中NF-κBP65、Fas、FasL表达较B、C组明显下降结论：1．经中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因，可在肺、肝、肾、脾内高效表达，可用于相关系统疾病的基因治疗。2．经中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因在脑内始终无表达，不适于中枢神经系统疾病的治疗3．油酸／脂多糖序贯损伤可成功复制大鼠MODS模型。是研究以肺启动机制较好的MODS模型。4．经中心静脉途径导入腺病毒转载的IκB基因，可降低MODS大鼠血肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸肌酶水平，改善动脉血氧分压。5．经中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因，可降低MODS大鼠血液中炎性因子TNF-α、IL-6的含量，抑制肝、肺组织NF-κB的活化（核转移），减轻NF-Kbp65蛋白表达。6．经中心静脉途径导入腺病毒转载的IκB基因，可明显降低肝、肺组织的Fas和FasL表达，减轻MODS大鼠器官组织过度的细胞凋亡。7．经中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因治疗MODS的机制可能为直接增加野生型IκB的表达，抑制NF-κB活化，从而抑制炎症级联反应，抑制过度的细胞凋亡，治疗MODS。其具体的机制尚有待于进一步研究。