cNCCN指南对Her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

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目的:乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤,不同分子亚型乳腺癌临床特点,治疗方法及预后各不相同。本研究重点研究在cNCCN指南指导下的Her-2过表达型乳腺癌的治疗现状及预后分析,旨在为Her-2过表达型乳腺癌规范化治疗提供依据。方法:1回顾性分析2007年1月~2011年12月期间就诊于河北医科大学第四医院,诊断明确的1870例乳腺癌患者的临床病理资料,根据ER、PR、Her-2的免疫组化情况分为四型:LuminalA型,LuminalB型,Her-2过表达型,三阴型。比较四类乳腺癌的临床病理特点、复发转移情况。并重点观察Her-2过表达型乳腺癌的治疗情况及相应预后等情况。2通过电话随访及收集住院复查病历进行随访。随访截止日期为2012年11月30日。起点为患者手术日期,终点为最近一次随访时间、失访、患者死亡日期。在此期间存活患者及失访患者按截尾值处理(失访患者的截尾值为末次随访时间)。3采用SPSS16.0统计软件进行统计分析,临床病理特征比较分析采用χ~2检验,患者生存情况用Kaplan-Meier方法分析,生存分析采用Cox回归分析,所得数据以P值<0.05有统计学意义。结果:1Her-2过表达型乳腺癌有530例,占28.3%。发病年龄、肿瘤大小、危险分级,AJCC分期,病理类型,是否放化疗这几个临床病理学指标在乳腺癌各分子亚型间的差异具有统计学意义(P <0.05)。2Her-2过表达型乳腺癌的复发转移率高于Luminal A型,Luminal B型乳腺癌(P <0.05),且易发生多器官转移和骨转移(发生率分别为23.6%,20.8%)。3多因素分析显示:淋巴结转移情况,AJCC分期是影响Her-2过表达型乳腺癌预后的独立因素。4按cNCCN乳腺癌临床实践指南要求,辅助化疗(药物、疗程、剂量、间隙)在2007~2011各年规范率分别为36%,41.4%,47.9%,59%,63%;各化疗方案(AC,TC,AC-T/D,FEC-T/D方案)在2007~2011各年应用规范率分别为71%,90%,91%,92%;5与指南相比大部分化疗方案药物剂量偏低。其中联合用药中吡喃阿霉素一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低16%,多西他塞一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低24%,环磷酰胺一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低8%~35%,6与2007~2011各年cNCCN乳腺癌临床实践指南方案相比,紫杉类药物规范治疗组平均OS为49.379月,非规范治疗组平均OS为42.087月,两组的OS有统计学差异(P=0.024),两组之间的PFS无差异(P=0.059),蒽环类规范治疗组与非规范治疗组PFS及OS无统计学差异(P=0.747,P=0.814)。7将AJCCⅢ期的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗做对比,两组的PFS具有统计学意义(p=0.036),紫杉规范治疗组的平均PFS为49.875个月,蒽环规范治疗组的平均PFS为31.594个月,两组之间的OS无统计学差异(0.369);AJCCⅠ期,Ⅱ期,Ⅳ期的PFS及OS无统计学差异(P <0.05);淋巴结阴性的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗组的PFS及OS无统计学差异(P=0.475,P=0.555)。淋巴结数目>4、淋巴结数目≤3的紫杉规范治疗组与蒽环规范组的PFS及OS无统计学差异(P>0.05)。8按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求,规范放疗率为79%;规范放疗组与非规范放疗组相比平均0S具有统计学意义(P=0.044),规范放疗组的平均OS为54.360个月,非规范组的平均OS为45.927个月。规范放疗组与非规范组的平均PFS无统计学意义(p=0.059)。9按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求,赫塞汀治疗组2007~2011各年赫塞汀使用达标率分别为37.5%,44.4%,50%,53.5%,52.6%,其中赫塞汀规范治疗组的平均PFS为66.758个月,赫塞汀非规范治疗组的平均PFS为52.863个月(p=0.027)。赫塞汀规范治疗组与非规范治疗组的OS无统计学意义(p=0.059)。结论:1本研究Her-2过表达型乳腺癌占28.3%,其中赫塞汀使用率为12.3%。2与其他亚型乳腺癌相比,Her-2过表达型乳腺癌多见于50岁后女性,具有淋巴结阳性率高,高危人数多,分期晚等特点,复发转移率高于Luminal A型,Luminal B型乳腺癌,易发生多器官转移和骨转移。3淋巴结转移情况,AJCC分期是影响Her-2过表达型乳腺癌预后的独立因素。淋巴结数目多,AJCC分期晚的乳腺癌患者预后差,生存期短。4按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求,化疗规范率为64%,放疗规范率为79%;大部分化疗方案治疗总剂量偏低,联合化疗方案中单药以环磷酰胺的用药剂量与指南差异最为明显。5对于Her-2过表达型乳腺癌,规范的紫杉醇类化疗方案可延长患者的总生存期;其中AJCCⅢ期的Her-2过表达乳腺癌患者,规范的紫杉醇化疗方案可以延长患者的总生存期。6规范化放疗可以延长Her-2过表达型乳腺癌患者的总生存期。7规范应用赫塞汀可以改善Her-2过表达型乳腺癌患者的无病生存期。
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