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背景重症病毒性脑炎患儿常常起病急、病情重、进展迅猛,死亡率高,而存活者中部分遗留神经功能后遗症,抗病毒药物治疗效果有限,临床上尚缺乏特效治疗手段,常以呼吸支持、镇痛、镇静、止惊、降颅内压、激素及免疫球蛋白输注等综合治疗为主。有研究发现,病毒性脑炎的发展与免疫反应有关,目前已证实单一血液净化技术,可以通过清除患者体内炎症介质,维护液体平衡;血液净化模式日趋丰富,不同的集成血液净化模式可以相互辅助,能够快速的清除多种炎症介质,以更好的达到治疗目的。脑脊液中新蝶呤（Neopterin,Np）作为神经损伤新的标志物,相对稳定且不受影响。本研究探讨集成化血液净化模式对儿童重症病毒性脑炎疗效如何以及评估脑脊液中Np对神经功能作用。目的探讨早期血液灌流（hemoperfusion,HP）联合连续性静脉-静脉血液透析滤过（Continuous veno venous hemodiafiltration,CVVHDF）的集成血液净化模式对儿童重症病毒性脑炎疗效,并评估脑脊液中Np水平与预后的相关性。方法本研究收集2017年9月-2022年3月在新乡医学院第一附属医院接受血液净化治疗的重症病毒性脑炎儿童,根据血液净化治疗模式的差别,分为治疗组（HP+CVVHDF,18例）;历史对照A组（CVVHDF,14例）。儿科病区接受常规治疗的轻型病毒性脑炎病例16例作为对照B组。由于获取正常人脑脊液标本非常困难,且不符合伦理学,将儿科病区急性淋巴细胞白血病缓解期病例13例作为对照C组;对照B组和对照C组在治疗前留取脑脊液并检测Np含量;治疗组（14例）在血液净化治疗前后留取了血清和脑脊液进行Np含量测定。收集临床数据比较治疗组和历史对照A组临床疗效。将治疗组（14例）和对照B组、对照C组三组治疗前脑脊液中Np水平进行对比,分析脑脊液中Np有无明显差异;收集治疗组（14例）和对照B组的头颅核磁累及范围并分析与脑脊液中Np水平的相关性。治疗组（14例）治疗前后血清、脑脊液中Np水平进行对比,了解脑脊液中Np是否更稳定;分析治疗组（14例）临床资料与脑脊液中Np的相关性。结果1.治疗组和历史对照A组对比1.1一般人口学资料本研究共纳入重症病毒性脑炎患儿32例,治疗组18例、历史对照A组14例;治疗组和历史对照A组对比:两组间年龄、性别、体重、院前病程、PICU入住时间、机械通气时间、昏迷时间（＞7天或＜7天）、有无抽搐、小儿危重症评分、总住院时间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组比历史对照A组血液净化治疗时间长,差异有统计学意义（P＜0.05）。1.2实验室指标两组患儿治疗前血常规白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（GRA）、淋巴细胞百分比（LM）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组治疗后组间血常规WBC、GRA、LM比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。历史对照A组自身治疗前后对比:血常规WBC较前下降,差异有统计学意义（P=0.016）;历史对照A组患儿治疗前后GRA、淋巴细胞百分比比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组自身治疗前后对比:血常规WBC较前下降,差异有统计学意义（P=0.045）;治疗组患儿治疗前后GRA、LM比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿治疗前时脑脊液细胞数、脑脊液压力组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗前治疗组比历史对照A组治疗前脑脊液蛋白值更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后组间脑脊液蛋白、脑脊液压力比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组比历史对照A组治疗后脑脊液细胞数升高,差异有统计学意义（P=0.046）。历史对照A组患儿治疗前后脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、脑脊液压力比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组自身治疗前后对比:脑脊液细胞数、脑脊液蛋白较前下降,差异有统计学意义（P=0.048、P=0.028）;治疗前后脑脊液压力比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。1.3治疗组与历史对照A组患儿治疗后神经系统功能评估及预后对比历史对照A组治疗前与治疗后对比:Glasgow评分明显改善,差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗组治疗前与治疗后对比:Glasgow评分明显改善,差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组与历史对照A组组间治疗前后Glasgow评分比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后运动功能较历史对照A组显著改善（P=0.031）,但两组治疗后言语功能、吞咽功能比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;入院后7天、14天死亡率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。2.治疗组（14例）和对照B组、对照C组对比2.1三组脑脊液中Np水平对比对照B组与对照C组脑脊液中Np水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组比对照B组、对照C组脑脊液中Np显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.0001）。2.2分析治疗组和对照B组头颅核磁累及范围与脑脊液中Np水平相关性Spearman相关分析结果:轻型、重型病毒性脑炎患儿头颅核磁累及范围与脑脊液中Np水平成正相关性（r=0.686 P=0.00029）。3.治疗组（14例）自身对比3.1治疗前后血清、脑脊液中Np水平变化治疗组治疗前后对比,血清中Np水平下降,差异有统计学意义（P＜0.0001）;治疗组治疗前后对比,脑脊液中Np水平升高,差异有统计学意义（P=0.038）。3.2患儿临床资料、病情严重程度、神经系统功能（运动功能、语言功能、吞咽功能）与脑脊液中Np水平的相关性Spearman相关分析结果:吞咽功能与脑脊液中治疗前后Np水平具有正相关（r=0.628 r=0.706 P＜0.05）;运动功能与脑脊液中治疗后Np水平具有正相关（r=0.713P＜0.05）;年龄、性别、体重、Glasgow治疗前评分、头颅核磁累及范围、昏迷时间与脑脊液中治疗前后Np水平均不具相关性（P＞0.05）。结论早期HP联合CVVHDF治疗儿童重症病毒性脑炎在改善预后方面优于单一CVVHDF治疗模式。病毒性脑炎患儿脑损伤越严重,脑脊液中Np水平越高,遗留神经系统功能障碍的可能性越大。