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目的探讨外源性激活素A (activin A, ACT A)对高胆红素血症(简称高胆)新生大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法将96只新生7日龄Wistar大鼠随机分为4组,即正常对照组、高胆对照组、ACT A治疗Ⅰ、Ⅱ组。采用腹腔注射胆红素溶液的方法建立高胆标准动物模型,ACT A治疗Ⅰ、Ⅱ组于造模后分别灌胃给予高、低剂量ACT A。于不同时间点(1h、6h、12h、24h、48h、72h)采集标本,通过检测各组血清和脑组织中胆红素含量,电镜观察脑组织超微结构,流式细胞仪做脑组织细胞凋亡分析,经统计学处理,研究外源性ACT A对高胆模型鼠脑细胞凋亡的影响。结果治疗Ⅰ、Ⅱ组神经行为异常较高胆对照组明显减轻；各组血清胆红素浓度于造模后6h达峰值,脑组织胆红素含量于造模后12h达峰值；高胆对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组各时间点血清、脑组织胆红素含量均高于正常对照组,各时间点均值与正常对照组比较有统计学意义(血清：142.43±99.53vs 43.43±11.75,P<0.001；71.93±33.08 vs 43.43±11.75,P<0.001；105.21±63.95 vs 43.43±11.75,P<0.001脑组织：129.82±36.19 vs 73.49±31.07,P<0.001；90.92±27.28 vs 73.49±31.07,P<0.01；108.56±28.65 vs73.49±31.07,P<0.001)；治疗Ⅰ、Ⅱ组各时间点血清、脑组织胆红素含量均低于高胆对照组,各时间点均值与高胆对照组比较有统计学意义(血清：71.93±33.08 vs 142.43±99.53,P<0.001；105.21±63.95 vs 142.43±99.53,P<0.05脑组织：90.92±27.28 vs 129.82±36.19,P<0.001；108.56±28.65 vs129.82±36.19,P<0.01)；治疗Ⅰ组各时间点血清、脑组织胆红素含量均低于治疗Ⅱ组,各时间点均值比较有统计学意义(血清：71.93±33.08 vs 105.21±63.95,P<0.01脑组织：90.92±27.28 vs 108.56±28.65,P<0.01)。电镜下,高胆模型组神经元损伤明显,各治疗组均有不同程度的修复；流式细胞术结果表明,高胆对照组、治疗Ⅰ、Ⅱ组各时间点脑组织凋亡细胞数均值高于正常对照组(0.060±0.009 vs 0.011±0.007,P<0.001；0.030±0.008 vs 0.011±0.007,P<0.001；0.053±0.014 vs 0.011±0.007,P<0.001),治疗Ⅰ、Ⅱ组各时间点脑组织凋亡细胞数均值低于高胆对照组(0.030±0.008 vs 0.060±0.009,P<0.001；0.053±0.014 vs 0.060±0.009,P<0.05),治疗Ⅰ组脑组织凋亡细胞数低于治疗Ⅱ组(0.030±0.008 vs 0.053±0.014,P<0.001)。结论外源性ACT A可明显减少高胆模型鼠体内胆红素的蓄积,有效抑制高胆模型鼠脑细胞凋亡,对高胆所致脑损伤具有保护作用,且呈现剂量依从性。