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目的： 研究青蒿琥酯抑制肿瘤细胞增殖的作用与对溶酶体功能的影响，探讨溶酶体抑制在增强耐药细胞药敏性中的意义。 方法： 通过CCK8法检测细胞活力，观察青蒿琥酯对不同肿瘤细胞的增殖抑制作用；通过Western blot法检测溶酶体组织蛋白酶cathepsin D和cathepsin L 以及凋亡相关蛋白PARP和caspase3的变化；透射电子显微镜观察青嵩琥酯对线粒体的影响，同时观察自噬/溶酶体相关变化；JC-1检测线粒体膜电位以及检测细胞色素c在线粒体及胞浆的水平来评价青蒿琥酯对线粒体功能的影响；采用GFP-RFP-LC3II稳转细胞株，评价青蒿琥酯对自嗤流的影响。LysoTracker和LysoSensor标记溶酶体并检验溶酶体的改变；通过敲减或过表达溶酶体生物合成相关的转录因子TFEB，观察溶酶体功能对肿瘤细胞耐药性的影响；用三种耐药细胞株评价青蒿琥酯对肿瘤细胞耐药性的影响。 结果： 细胞增殖实验结果显示，青蒿琥酯可以明显抑制多种肿瘤细胞增殖，并且具有浓度依赖性；JC-1结果、线粒体内外细胞色素c水平检测结果以及透射电镜结果分别显示，青蒿琥酯处理后线粒体膜电位显著降低、细胞色素c从线粒体释放至胞浆增多，空泡化线粒体明显增多；此外，青蒿琥酯处理后PARP以及CaSpaSe3蛋白水平升高，提示青蒿琥酯损伤了线粒体并且引起细胞凋亡。在检测自嗤/溶酶体功能中发现，电镜结果显示青蒿琥酯处理后自噬体数量增多，而自噬溶酶体数量减少；GFP-RFP-LC3II稳转细胞株也显示出同样的结果。结果提示青蒿琥酯可能抑制了溶酶体功能。进一步检测溶酶体功能发现，青蒿琥酯使溶酶体组织蛋白酶cathepsinD、cathepsinL的激活型降低，酶活降低，LysoTracker和LysoSensor实验结果显示青嵩琥酯升高了溶酶体p H ,抑制了溶酶体活性。TFEB过表达与敲减实验证明，高溶酶体活性细胞具有较强的耐药性，而青蒿琥酯通过抑制溶酶体功能，可逆转耐药细胞的增殖。在青高琥酯对耐药细胞的影响实验中发现，三种耐药细胞中具有最高cathepsins活性的细胞是耐紫杉醇的A549细胞，而青蒿琥酯对这种细胞的生长抑制作用最强。 结论： 青蒿琥酯可以抑制溶酶体功能，减少失能线粒体的清除，从而引发细胞凋亡。青蒿琥酯通过抑制溶酶体功能明显增强了耐药细胞对药物的敏感性，且对组织蛋白酶表达高的耐药细胞抑制效果更明显。