目的：比较不同溶剂提取的干品墨旱莲提取物的肝保护作用，筛选出较好的提取方法；在此基础上，比较不同给药剂量及不同部位干品墨旱莲乙酸乙酯提取物的肝保护作用，并初步探讨其在亚细胞水平肝保护作用机制。 方法：给预先口服干品墨旱莲提取物的小鼠腹腔注射醋氨酚(300mg/kg鼠重)诱发急性肝损伤，测定血清Alb的含量以及血清ALT、AST的活性和肝匀浆中CHE、ALP、ACP、XOD、ATPase、γ-GT活性的变化；同时制作小鼠肝组织光镜和电镜切片。以上结果均与醋氨酚损伤组小鼠比较。 结果：干品墨旱莲提取物能显著抑制醋氨酚引起的血清ALT、AST活性的升高，提高血清Alb的含量；降低肝匀浆XOD、γ-GT的活性，增强肝匀浆CHE、ATPase、ALP、ACP的活性，同时，肝匀浆线粒体部分ATPase活性和肝匀浆微粒体γ-GT活性增强。光镜和电镜下口服干品墨旱莲乙酸乙酯提取物组小鼠的肝组织损伤较醋氨酚损伤组小鼠也明显减轻。 结论：干品墨旱莲具有明显的肝保护作用；在5～20g/kg鼠重(生药量/kg鼠重)范围内具有剂量依赖性；相同剂量时(5g/kg鼠重)以叶的乙酸乙酯提取物的肝保护作用最显著。墨旱莲肝保护作用机制可能与其拮抗醋氨酚的毒性代谢产物和自由基导致的脂质过氧化对肝脏亚细胞结构的损伤有关。