【摘 要】
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[目的]:类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种可致畸致残的自身免疫性炎症性疾病。甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）作为治疗类风湿性关节炎的临床一线用药,长期服用可导致患者出现脱发、胃肠不适、骨髓抑制等一系列副作用。因此寻求一种精准高效的靶向给药方式,将甲氨蝶呤准确输送至RA患者的炎症部位,是提高疗效、降低副作用的关键。[研究方法]:基于超支化半导体聚合物
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[目的]:类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种可致畸致残的自身免疫性炎症性疾病。甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）作为治疗类风湿性关节炎的临床一线用药,长期服用可导致患者出现脱发、胃肠不适、骨髓抑制等一系列副作用。因此寻求一种精准高效的靶向给药方式,将甲氨蝶呤准确输送至RA患者的炎症部位,是提高疗效、降低副作用的关键。[研究方法]:基于超支化半导体聚合物（HSP）的特点,利用聚乙二醇对其进行修饰,设法制成生物相容性好、分散性佳、无毒性的超支化半导体聚合物纳米颗粒（HSP-PEG-NPs）。其次以HSP-PEG-NPs作为纳米载体,设法将MTX搭载于该载体上,构建纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs。一方面,利用放射性元素99mTc标记纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs,经尾静脉将纳米药物注射至胶原诱导关节炎（CIA）小鼠体内,通过SPECT/CT活体动物成像技术动态观察药物在CIA小鼠体内的分布情况,以此查看纳米药物是否可在炎症关节富集。另一方面以游离MTX与纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs对于CIA小鼠的炎症缓解情况进行比较,从而评价纳米药物的疗效及系统性毒副作用。[结果]:通过红外光谱、表面电位等材料表征的差异证明纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs的成功构建,成功构建的MTX@HSP-PEG-NPs粒径在120nm左右,电势约为-6mV,其MTX的载药率为10.46%。以放射性元素99mTC标记纳米药物,经SPECT/CT成像可见CIA小鼠的炎症关节有明显药物聚集,放射性信号高达3.83±0.23%ID/g,而非炎症关节未见明显聚集,由此证实纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs具有炎症关节靶向性。疗效实验结果显示高浓度纳米药物组小鼠的炎症评分较未治疗组下降54%,足掌厚度、Micro-CT分析及膝关节病理切片等皆显示高剂量纳米药物组小鼠的炎症情况最轻微。且同等高浓度的游离MTX的疗效与一半MTX剂量的低浓度纳米药物疗效近似。同时,纳米药物组小鼠未见游离药物组小鼠出现的脱毛及肝肾毒性情况。[结论]:我们的研究成功构建了纳米药物MTX@HSP-PEG-NPs,实现经纳米载体在类风湿性关节炎的炎症关节进行靶向药物递送的目的,从而提高MTX的疗效、减轻全身性毒副作用。
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