目的:胃癌（Gastric Cancer,GC）是全球最常见的癌症之一,是癌症致死的主要原因,GC在中国的发病率位列肿瘤发生率第二位,并且发病率逐年增加。脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1（Proline-,glutamic acid-,and leucine-rich protein 1,PELP1）是雌激素受体α共激活因子,研究证实PELP1参与多种癌症的进展,在结直肠癌中高表达且抑制结直肠癌的进展。本研究旨在探索雌激素受体共调节因子PELP1在GC中的生物学功能,临床意义及治疗靶向等。方法:通过生物信息学数据挖掘分析PELP1在GC细胞系或组织中的表达状态。采用36个GC及癌旁组织芯片,结合免疫组化法验证生物信息学数据挖掘的结果,同时进行PELP1表达与临床病理参数的相关性分析。使用Western-blot分析PELP1在GC细胞系中的表达状态。应用Kaplan-Meier生存分析PELP1表达与总生存时间之间的关系。使用PELP1-小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）以沉默GC细胞中PELP1的表达,继而利用MTT、划痕实验、流式细胞术、transwell迁移、侵袭等实验体外测定GC细胞的增殖,生长,迁移和侵袭能力的变化。RT-q PCR（Quantitative Real time PCR,RT-q PCR）和Western-blot检测沉默PELP1后,其调控的下游分子的变化。通过MTT、平板克隆、transwell迁移、侵袭和Western-blot测定了氯丙嗪（chlorpromazine,CPZ）在GC中的抑制作用,以判断PELP1是否是GC中CPZ的治疗靶点。采用SPSS 23.0进行数据统计分析,设计显著水平α为0.05,采用t检验和方差分析,判断是否有显著差异。结果:生物信息学数据显示PELP1在GC细胞系中高表达。免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）结果显示GC组织样品中PELP1表达相对癌旁组织表达高;PELP1-si RNA沉默PELP1后抑制了GC的恶性进展。PELP1表达与肿瘤浸润深度,淋巴结转移,组织分级,TNM分期呈正相关,与患者年龄,性别,肿瘤大小及数量无关。Kaplan-Meier生存分析显示,GC随访患者中高PELP1表达存活期较短。RT-q PCR和Western blot显示沉默GC细胞中PELP1抑制c-Src-PI3K-ERK通路的表达。Molecular docking分子对接结果显示PELP1与CPZ存在相互作用点,同时CPZ可以抑制GC细胞的恶性特征并下调PELP1的表达。结论:①PELP1在GC中是致瘤性的,其促进GC细胞的增殖、迁移、侵袭。②cSrc-PI3K-ERK通路的激活或许是PELP1在GC中作用的潜在分子机制。③PELP1可能会是CPZ在GC中的一个治疗靶点。