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目的:探讨Th17/Treg平衡在乙型肝炎重型化中的免疫机制中的作用,为判断重型肝炎的进展提供实验基础。方法:本研究根据入选标准(发病时间<2周,ALT>800U/L,总胆红素<171ummol/L,PTA>40%,且无并发症),选取52例乙型病毒性肝炎患者,通过观察患者住院期间病情有无进展为重型肝炎,分为病情加重组(19例)和病情改善组(33例)。在入院时(基线)、治疗1周后、治疗2周和治疗终点4个不同时间点分别采用流式细胞术测定研究对象外周血中的Th17、Treg细胞频数,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中IL-17、IL-10、TGF-β的水平,比较病情加重组和病情改善组中Th17、Treg的细胞频数、比值及相关细胞因子水平的动态变化,并分析Th17、Treg的细胞频数及其比值与肝炎临床指标和细胞因子的相关性。结果:1)在基线、治疗1周、治疗2周和治疗终点时,病情加重组中Th17细胞频数(%)分别为1.71±0.67、2.36±0.77、3.15±0.93、1.54±0.89,可以看出,Th17表达逐渐升高,在治疗2周时到达巅峰,治疗终点时明显下降,且各时间点前后相比,差异均有统计学意义(P<0.05);病情改善组中Th17细胞频数(%)分别为1.60±0.67、1.14±0.52、0.86±0.43、0.58±0.37,可以看出,Th17细胞随着疾病进展,逐渐下降,持续处于较低水平,仅基线与治疗1周相比差异有统计学意义(P<0.05)。此外,除了基线,在其他各时间点病情加重组的Th17细胞频数均高于改善组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。2)在基线、治疗1周、治疗2周和治疗终点时,病情改善组中Treg细胞频数(%)为分别4.95±2.17、7.32±2.61、6.76±2.33、5.13±2.31,随着疾病进展,逐渐升高,在治疗1周时达到最高值后出现轻微下降,且在基线与治疗1周、治疗2周与治疗终点时相比,差异均有统计学意义(P<0.05);病情加重组中Treg细胞频数(%)分别为3.28±1.28、2.53±1.01、2.18±0.79、1.38±0.52,持续处于较低水平,在治疗2周与治疗终点相比,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,在每个时间点病情改善组中Treg细胞比例均高于加重组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3)在基线、治疗1周、治疗2周和治疗终点时,病情加重组中Th17/Treg比值分别为0.56±0.23、0.98±0.28、1.61±0.55、1.17±0.64,可以看出,Th17/Treg比值随病情进展逐渐升高,治疗2周时到达巅峰,治疗终点时明显下降,且各时间点前后相比差异均有统计学意义(P<0.05);而病情改善组中Th17/Treg比值分别为0.34±0.11、0.18±0.07、0.11±0.03、0.12±0.56,可以看出Th17/Treg比值逐渐下降并处于低水平,基线与治疗1周、治疗1周与治疗2周相比差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,在每个时间点病情加重组中Th17/Treg比值均高于改善组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。4)病情加重组中IL-17浓度逐渐升高并持续处于较高水平,TGF-β、IL-10浓度持续处于较低水平。病情改善组中IL-17浓度随着病程逐渐降低并维持在较低水,TGF-β、IL-10浓度逐渐升高并维持在较高水平。而在每个时间点,病情加重组与病情改善组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。5)在基线时病情加重组中ALT、AST、TBil、DBil、PT的水平均明显高于改善组,ALB、PTA水平明显低于病情改善组,两组均比较有意义(P<0.05)。6)在基线时,病情加重组和病情改善组中,Th17/Treg比值与总胆红素呈正相关,与凝血酶原活动度呈负相关;Th17细胞与IL-17呈正相关,Treg细胞与IL-10、TGF-β均呈正相关。结论:本研究中实验结果显示,在病情加重时Th17细胞及其相关因子的表达更高,而Treg细胞及其相关因子在病情改善时表达更高,这提示Th17、Treg细胞的变化呈相反趋势,这说明,在乙型肝炎重型化过程中,Th17细胞可以促进炎症的发生、发展,导致乙型肝炎向重型肝炎进展,Treg细胞则能够控制炎症反应的程度,避免肝细胞过度损伤,促进病情的改善。Th17/Treg比值的可能作为判断乙型肝炎重型化过程中病情的严重程度的免疫生物学标记物。