牛白藤在传统医学中常用于多种自身免疫病包括肝炎的治疗，但有关其抗肝炎作用的有效成分及潜在作用机制的研究鲜有报道。小鼠静脉注射刀豆蛋白A（concanavalin A, ConA）诱导的急性爆发性肝炎是典型的T细胞介导的自身免疫性肝损伤，是公认的研究人类多种肝脏疾病发病机制和筛选护肝药物的理想动物模型。本研究在前期从牛白藤中分离并鉴定出8个单体化合物的基础上，以 ConA刺激的小鼠脾细胞增殖实验体系筛选出具有抑制脾细胞增殖作用的化合物，再将其进一步应用于ConA诱导的急性肝炎小鼠模型，探讨其在体内对肝炎的影响及潜在的机制。　　论文共包括二个部分，其主要内容与结果如下：　　一、牛白藤中抗炎化合物的筛选　　目的：筛选牛白藤中具有抑制ConA刺激的小鼠脾细胞增殖作用的化合物。　　方法：通过ConA刺激小鼠脾细胞增殖的实验体系，分别采用MTT（methyl thiazolyl tetrazolium）比色法、CFSE（carboxyfluorescein diacetate）和PI（propidium iodide）双荧光染色联合流式细胞术（flow cytometry, FCM）筛选具有抑制ConA刺激脾细胞增殖作用的化合物，并进一步观察其对脾细胞和正常肝细胞活性的影响，以排除药物毒性。　　结果：8个化合物中，白桦醇和熊果酸可抑制ConA刺激的脾细胞增殖，存在剂量-效应关系（P<0.05），且在有效浓度范围内对脾细胞和正常肝细胞的活性几乎无影响，其中白桦醇抗炎作用更强且相对毒性更低。　　结论：白桦醇和熊果酸是牛白藤中具有抗炎作用的活性成分。　　二、白桦醇和熊果酸对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的影响　　目的：探讨白桦醇与熊果酸在体内对ConA诱导的急性肝炎的作用及其机制。　　方法：采用静脉注射 ConA（15mg/kg，体重）建立小鼠急性爆发性肝炎动物模型。造模前3天腹腔注射给予不同剂量的白桦醇或熊果酸（10mg/kg或20mg/kg），每天一次连续3天，第3天给药后1小时，给予ConA造模；造模10小时后检测血清转氨酶水平、肝指数和肝组织病理切片观察肝损伤程度。通过流式微球分析法（cytometric bead array, CBA）测定血清中7种细胞因子水平，并进一步检测肝脏中淋巴细胞亚群的构成比例，以及 T细胞活化状态，最后通过胞内细胞因子染色分析T细胞各亚群的功能。　　结果：注射 ConA10小时后，模型组小鼠血清中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）和谷草转氨酶（aspartate transaminase, AST）水平显著升高；肝指数增大；H&E切片中可观察到肝细胞水肿明显，肝组织结构紊乱，并可见大量灶状坏死区和炎症细胞浸润。预先给予白桦醇或熊果酸可明显降低小鼠血清中ALT和AST水平；肝指数降低；肝细胞水肿减少、仅见少量点状坏死、炎症细胞浸润也明显减少；血清中炎症细胞因子干扰素γ（interferon-gamma, IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白细胞介素6（interleukine-6, IL-6）水平明显降低；治疗组小鼠存活率明显提高。进一步研究发现白桦醇或熊果酸对ConA诱导的肝损伤保护机制包括：缓解肝脏中自然杀伤T（natural killer T, NKT）细胞的清除；显著下调ConA诱发的传统T细胞和NKT细胞活化状态，降低传统T细胞和NKT细胞分泌IFN-γ和TNF-α的水平；但并不影响两类细胞产生细胞因子的潜能。　　结论：白桦醇和熊果酸可有效减轻ConA诱导的急性肝损伤，具有抗炎和护肝作用；民间应用牛白藤治疗各种肝脏疾病的药理基础可部分归因于存在的白桦醇和熊果酸等成分。