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背景与目的:缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-Ischemic Brain Injury,HIBI）是新生儿期间一种严重的脑损伤,有着复杂的生理、细胞和分子变化。这可能导致新生儿过早死亡或各种终身疾病,包括癫痫发作、意识改变、呼吸微弱、肌肉无力和代谢紊乱等急性症状,以及脑瘫、癫痫、智力残疾和行为障碍等在内的慢性症状[1,2]。为了创建新的神经保护和干预策略来对抗大脑缺血缺氧的进展,在基础科学中已经有了广泛而深入的研究,但为了改善潜在的脑损伤症状,仍有更多方面的研究需要进行。本研究实验旨在探讨益母草碱（leonurine）对新生大鼠HIBI的保护作用及机制。材料与方法:本实验将60只新生大鼠随机分为假手术（sham-operated,SO）组、HIBI组和Leonurine组,每组20只。HIBI组和Leonurine组采用Rice-Vannucci方法构建HIBI模型。在HIBI建模后,立即给予Leonurine组新生大鼠5mg/kg益母草碱腹腔注射。在HIBI模型建立48小时后,每组取出5只新生大鼠行斩首处理并测量脑含水量,另取5只行斩首处理测量大脑梗死比率。再每组取5只新生大鼠行斩首处理后测量脑组织氧化应激和炎症反应指标。脑组织中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）,采用黄嘌呤氧化酶法测定。脑组织中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）用硫代巴比妥酸法测定。脑组织中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）,采用酶联免疫吸附法测定。最后每组取出5只新生大鼠行斩首后测定大脑皮层神经细胞凋亡率。采用Western-blot法测定大脑皮层组织中蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase-3βphosphorylation,p-GSK3β）、B细胞淋巴瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）和cleaved-caspase-3的水平。结果:1、在实验后观察Leonurine组新生大鼠的动物行为学较HIBI组新生大鼠缺血缺氧症状明显减轻。2、HIBI组与SO组相比新生大鼠脑含水量和脑梗死比均显著增加;Leonurine组与HIBI组相比均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3、HIBI组与SO组相比脑组织MDA水平显著升高;而脑组织SOD水平则显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。Leonurine组与HIBI组相比脑组织MDA水平显著降低;而脑组织SOD水平则显著提高,差异有统计学意义（P<0.05）。4、HIBI组新生大鼠脑组织TNF-α和IL-1β水平均明显高于SO组;Leonurine组均明显低于HIBI组,差异有统计学意义（P<0.05）。5、HIBI组神经细胞凋亡率与SO组相比显著升高;Leonurine组与HIBI组相比明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。6、HIBI组新生大鼠大脑皮质p-Akt和p-GSK3β蛋白表达水平与SO组相比分别显著升高;Leonurine组与HIBI组相比显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.益母草碱可以通过减少氧自由基损伤、减少脑组织的炎症反应来减轻新生大鼠的HIBI症状。2.益母草碱可以增加p-Akt和p-GSK3β的表达,抑制cleaved-caspase-3的表达,促进Bcl-2的表达,从而减少神经细胞凋亡。