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研究背景胃癌是消化系统里最常见恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤首位,目前治疗手段主要以外科手术干预为主。自1994年Kitano首次报道腹腔镜辅助远端胃切除和淋巴结廓清手术后,经过多年的发展,腹腔镜胃癌根治术因其具有微创优势,且术后并发症低逐渐成为外科治疗胃癌的主要手段而被大家广泛接受。早期胃癌行腹腔镜手术其临床疗效得到广泛认同,已成为治疗早期胃癌手术适应证之一。腹腔镜手术治疗进展期胃癌是目前大家关注的热点,其可行性与安全性方面仍存较大争议,尤其是浆膜受侵的进展期胃癌能否行腹腔镜手术是大家关注的焦点。而胃癌患者术后死亡的主要原因是腹膜种植转移,腹腔镜胃癌根治术治疗浆膜受侵进展期胃癌是否增加腹腔微转移的机率,目前未见相关临床研究报道。研究目的因此,本实验通过选取我中心浆膜受侵胃癌患者临床资料,对比分析浆膜受侵进展期胃癌行腹腔镜手术与开腹手术的临床疗效。同时,通过检测不同浆膜受侵面积胃癌患者行腹腔镜手术前、后腹腔冲洗液中多巴脱羧酶(dopadecarboxylase,DDC)及癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)表达的变化,分析其与术后患者疗效的关系。进一步探讨浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜手术后腹腔微转移的变化及意义,为进展期胃癌行腹腔镜手术的广泛应用提供理论依据。研究方法一、浆膜受侵胃癌患者腹腔镜与开腹胃癌根治术临床疗效对比回顾性分析我中心2006年9月至2008年12月收治的230例浆膜受侵胃癌患者,其中腹腔镜胃癌根治术111例,开腹胃癌根治术119例。手术采用气管插管,全身麻醉,根据肿瘤部位行根治性胃癌切除术。所有患者均按照日本第14版胃癌规约行胃癌D2根治术。分别对腹腔镜组和开腹组患者的手术时间、术中出血量、切口长度、首次肛门排气时间、首次进食时间、住院时间,以及并发症发生率等指标进行对比分析,并观察两组患者术后5年的生存情况。二、浆膜受侵胃癌患者腹腔镜手术对腹腔微转移的影响选取2012年10月-2014年10月我中心行腹腔镜胃癌手术的患者114例,其中82例术中探查证实浆膜受侵胃癌患者,经术后病理证实并通过autocad软件计算出浆膜受侵面积后分为:b组<5cm2(n=30例)、c组5-10cm2(n=27例)及d组>10cm2(n=25例),与32例浆膜未受侵胃癌患者(a组)进行对比分析。采用rt-pcr检测患者术前、后腹腔冲洗液中ceamrna、ddcmrna的表达变化,并与不同浆膜受侵面积进行对比分析,同时观察上述指标与术后生存情况关系。结果:一、浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜与开腹胃癌根治术临床疗效对比1、两组患者近期临床疗效指标对比两组患者腹部切口长度:腹腔镜组(4.8±1.2)cm,开腹组(17.2±3.4)cm(p<0.05)。两组患者手术时间:腹腔镜组189±57.5min,开腹组201±68.2min(p>0.05)。两组患者术中出血量:腹腔镜组143±87.3ml,开腹组223±108.1ml(p<0.05)。首次排气时间:腹腔镜组2.3±1.6d,开腹组3.5±2.0d(p<0.05)。两组患者首次进食时间:腹腔镜组3.1±1.6d,开腹组4.1±2.3d(p<0.05)。两组患者住院时间:腹腔镜组7.9±3.7d,开腹组9.2±4.8d(p<0.05)。两组患者淋巴结清扫数目:腹腔镜组(35±11)枚,开腹组(37±14)枚(p>0.05)。2、两组患者术后并发症情况全组患者有11.3%(26/230)出现术后并发症,其中腹腔镜组术后8例患者出现并发症(7.2%),出血2例,切口感染1例,肺部感染2例,吻合口瘘2例,肠梗阻1例;而开腹组术后有18例出现并发症(15.1%),其中出血2例,切口感染4例,肺部感染4例,吻合口瘘4例,肠梗阻3例,下肢静脉血栓1例;腹腔镜组术后并发症明显低于开腹组(p<0.05);3、两组患者术后生存情况随访时间为3-82个月,平均46.3个月。腹腔镜组和开腹组5年无瘤生存率分别是37.8%和35.3%(p>0.05)、5年总生存率分别是47.7%和40.3%(p>0.05)。患者1年、3年和5年的无瘤生存率腹腔镜组为(83.8%、67.6%、37.8%);开腹组为(81.5%、65.5%、35.3%,p>0.05)。总生存率腹腔镜组为(89.2%、72.1%、47.7%);开腹组为(87.4%、68.1%、40.3%,p>0.05)。二、浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜手术对腹腔微转移的影响1、四组胃癌患者手术前后腹腔冲洗液中ceamrna表达量变化a组、b组、c组及d组患者术前腹腔冲洗液中ceamrna的表达量分别为0.198±0.032、0.205±0.034、0.212±0.037、0.453±0.046,a、b、c三组比较,差异无统计学意义(p>0.05),而d组术前腹腔冲洗液中ceamrna的表达量明显高于其他三组(p<0.05)。术后腹腔冲洗液中ceamrna表达量分别为0.241±0.028,0.247±0.031、0.255±0.032、0.513±0.045,a、b、c三组比较,差异无统计学意义(p>0.05),同样d组术后腹腔冲洗液中ceamrna的表达量较其他三组明显升高(p<0.05)。2、四组胃癌患者手术前后腹腔冲洗液中ddcmrna表达量变化a组、b组、c组及d组患者术前腹腔冲洗液中ddcmrna的相对表达量分别为0.239±0.029、0.245±0.031、0.251±0.028、0.446±0.033,a、b、c三组比较,差异无统计学意义(p>0.05),而d组术前腹腔冲洗液中ddcmrna的表达量明显高于其他三组(p<0.05)。术后腹腔冲洗液中ddcmrna表达量分别为0.248±0.032,0.256±0.034、0.262±0.033、0.528±0.044,a、b、c三组比较,差异无统计学意义(p>0.05),d组术后腹腔冲洗液中ddcmrna的表达量也较其他三组明显升高(p<0.05)。3、四组胃癌患者ceamrna、ddcmrna表达变化与临床疗效的关系104例患者获得术后随访,随访率为91.23%(104/114),中位随访时间为15.5个月(3.0~30.0个月)。104例获得随访患者中,a组累积生存率为90.6%,b组为83.3%,c组为77.7%,d组为64%;a、b、c三组生存情况比较,差异均无统计学意义(p>0.05);而d组患者术后生存情况明显低于其余三组(p<0.05)。四组患者生存情况比较,差异有统计学意义(p<0.05)。结论1、浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜根治与开腹胃癌根治术相比,两者手术时间相当,但在术中失血量、淋巴结清扫数目、进食时间、肛门排气时间、术后恢复情况等均明显优于开腹手术,且术后并发症低,提示浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜胃癌根治手术是安全、可行。2、浆膜受侵胃癌患者行腹腔镜手术与开腹手术5年无瘤生存率分别是37.8%和35.3%(p>0.05),5年生存率两组患者分别为47.7%和40.3%(p>0.05)。提示浆膜受侵胃癌患者采用腹腔镜行根治性手术临床疗效满意,能够达到与开腹胃癌根治术相同的手术效果。3、患者术后腹腔冲洗液中ceamrna、ddcmrna水平均较术前升高,其中浆膜受侵面积小于5cm2和5-10cm2组腹腔冲洗液中ceamrna、ddcmrna术后表达虽较术前有所升高,但与浆膜未侵及组相比无显著意义(p>0.05);而浆膜受侵面积大于10cm2组术后腹腔冲洗液中ceamrna、ddcmrna的水平较其他三组明显升高(P<0.05)。提示当胃癌患者浆膜受侵面积小于10cm2时腹腔微转移相对较低。4、腹腔镜手术术后总体生存率为79.8%。其中未侵袭组、浆膜受侵小于5 cm2和5-10 cm2组生存率分别为90.6%,83.3%,77.7%(P>0.05),而浆膜受侵面积大于10cm2组生存率为64%,显著低于其他三组(P<0.05)。表明当胃癌患者浆膜受侵面积大于10cm2时预后相对较差,而浆膜受侵面积小于10cm2时行腹腔镜胃癌手术是安全有效的。