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目的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外过量饮酒和其它损害肝脏的因素引起的肝脏细胞内脂肪的沉积。NAFLD疾病谱包括单纯性的脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌。随着生活水平、工作方式和饮食结构的改变,我国NAFLD的发病率呈逐年上升的趋势。NAFLD患者通常具有代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)的某些特征,尤其是存在多种冠心病(coronary artery disease,CAD)的危险因素。经多组研究证实,NAFLD患者存在CAD的好发倾向,且CAD被认为是NAFLD患者死亡的主要原因之一。近年来对于脂质代谢的深入研究发现其在NAFLD及心血管系统疾病的发生发展中发挥了重要作用。脂肪酸去饱和酶2(fatty acid desaturase 2,FADS2)编码的(35)-6去饱和酶是多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)合成过程中的关键酶。但目前关于FADS2基因多态性在NAFLD合并CAD患者中的研究尚缺乏,因此本研究选择中国汉族人群中的健康人群、NAFLD患者、NAFLD合并CAD患者作为研究对象,旨在探讨FADS2rs3834458基因多态性与NAFLD合并CAD之间的相关性。方法(1)本研究共纳入对照组149例,NAFLD组113例,NAFLD合并CAD(NAFLD+CAD)组75例。所有受试者均在禁食12 h后,于次日清晨于采集2 mL静脉血置于EDTA抗凝管中,离心分离血浆和血细胞后,分别储存于-80℃的冰箱中备用。(2)采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测健康对照组,NAFLD组和NAFLD+CAD组血清中FADS2水平。(3)采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)及MALDI-TOF质谱仪检测三组受试人群中的FADS2 rs3834458的基因型分布。(4)收集所有研究对象的年龄、性别和体重指数(body mass index,BMI)等一般临床特征和血糖(glucose,GLU)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)、?-谷氨酰转移酶(Gama-glutamyl transferase,GGT)等生化学指标。(5)采用SPSS 25.0软件对以上数据进行统计学分析,评价FADS2 rs3834458基因多态性与NAFLD合并CAD易感性的相关性。以P<0.05为存在统计学差异。结果(1)健康对照组、NAFLD组和NAFLD+CAD组间的性别、年龄、TBIL和AST均无显著差异(P值分别为0.927、0.442、0.242、0.141);NAFLD组的BMI、GLU、TC、LDL-C、ALT和GGT均明显高于健康对照组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的BMI、GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、GGT和ALP均明显高于健康对照组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的BMI、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和GGT均明显低于NAFLD组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的HDL-C明显低于健康对照组和NAFLD组(P<0.05)。(2)NAFLD+CAD组的血清FADS2浓度明显高于NAFLD组(P<0.05)和健康对照组(P<0.05)。对照组和NAFLD组之间的血清FADS2浓度无显著差异(P=0.771)。(3)NAFLD组、NAFLD组和NAFLD+CAD组间的基因型(?2=2.459,P=0.652)和等位基因频率(?2=0.688,P=0.709)分布无统计学差异。(4)Logistic回归分析显示,BMI、GLU和TC与NAFLD合并CAD有关(P均<0.05)。但T等位基因(P=0.483)与NAFLD合并CAD无关(OR:1.62,95%CI:0.422-6.180)。结论(1)BMI、GLU和TC是NAFLD合并CAD的独立危险因素。(2)血清FADS2浓度与NAFLD合并CAD的易感性呈正相关,而FADS2rs3834458基因多态性与NAFLD合并CAD的易感性无明显相关。意义探索FADS2血清浓度及其基因多态性与NAFLD合并CAD易感性之间的相关性,有助于从遗传分子学角度阐明NAFLD合并CAD的发病机制;有助于明确NAFLD合并CAD的易感基因,从而对疾病进行早期防治;而且,还有助于探索基因治疗的方案,使治疗变得更加个体化。