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研究背景松萝酸,是来源于某种地衣类植物的次级代谢二苯并呋喃类化合物,大量的研究发现并证实松萝酸在多种肿瘤细胞中具有抗肿瘤、抗氧化,抗炎的特性,然而其在胃癌中的作用尚不十分明了。研究目的设计本实验去探究松萝酸对人胃癌的体内外的抗肿瘤作用及作用机制。研究方法采用人胃癌细胞株BGC823、SGC7901为本实验研究对象;实验预处理条件是不同浓度松萝酸药物的添加;CCK8实验测定细胞的增殖;流式周期实验测定细胞周期阻滞;Hoechst33258染色实验测定细胞的凋亡;免疫印记实验测定细胞周期相关蛋白、凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白的表达变化(CyclinD1、P21、CDK1、CyclinB、cleaved-caspase3、cleaved-PARP、Bax、Bc12、LC3-Ⅱ 和 P62);皮下荷瘤裸鼠模型建立的体内实验测试松萝酸的体内抗肿瘤作用;组织H&E染色和免疫组化实验测定荷瘤裸鼠胃癌肿瘤组织的凋亡蛋白(Bax和Bcl2)表达情况。研究结果体内实验表明,松萝酸可以显著诱导胃癌细胞BGC823和SGC7901发生形态学改变,以剂量依赖性和时间依赖性的方式抑制胃癌细胞BGC823和SGC7901增殖,可以无剂量依赖性的方式诱导胃癌细胞BGC823和SGC7901分别发生细胞G1期和G2期阻滞,促进胃癌细胞BGC823和SGC7901发生凋亡,松萝酸作用胃癌细胞 BGC823 和 SGC7901 后 P21、Bax、cleaved-caspase3、cleaved-PARP、LC3-Ⅱ等蛋白表达水平升高,同时CyclinD1、CDK1、CyclinB、Bc12、P62等蛋白表达水平降低;体内实验表明,松萝酸能够显著抑制胃癌BGC823荷瘤裸鼠胃癌肿瘤的生长,并且在不影响裸鼠体重的情况下比阳性对照组5-FU的效果更好,HE染色显示,松萝酸明显促进肿瘤组织的坏死,免疫组化结果提示松萝酸可以增加肿瘤组织Bax蛋白的表达,抑制Bc12的表达。研究结论本研究表明:松萝酸体外可诱导胃癌细胞BGC823和SGC7901发生自噬,可能通过调节周期相关蛋白诱导胃癌细胞周期阻滞和激活caspase级联反应及调节Bcl2家族蛋白诱导细胞凋亡的机制发挥抑制胃癌细胞BGC823和SGC7901增殖的作用;松萝酸体内可通过调节Bcl2家族蛋白促进肿瘤凋亡的机制发挥抑制肿瘤生长的作用。