syne1和syne2巨蛋白是新近发现的一个核膜蛋白家族的两个成员.它们的氨基端存在肌动蛋白结合域,羧基端拥有一个跨膜域,中间段很长(约6000-8000个氨基酸残基)为一个卷曲再折叠的杆状机构.根据对于线虫类似蛋白的遗传学及在哺乳类的细胞生物学研究,显示syne特别在如肌细胞那样的多核细胞中,在维持细胞核结构组成及核在细胞内的定位/锚定方面起了很重要作用.syne1选择性表达于成熟肌纤维突触下核的核膜上,可能与神经肌接头处多个核集聚的形成及维持有关.为了进一步明确syne在细胞内的功能,特别是在神经肌肉接头形成中的作用及在肌营养不良症中的意义,我们进行了建立syne1及syne2缺失突变小鼠实验.这两个基因的最后外显子,为其与核膜相联系所必需,在缺失区内而被敲除.在过去的两年中,我们通过筛选小鼠DNA BAC库分离得到这两个基因的基因组DNA;构建了替代型打靶载体;建立了培养小鼠ES细胞及微注射/转移系统技术平台.采用这两个打靶载体电转染后,分别得到5个syne1的及2个syne2的阳性ES细胞克隆,下一步将争取得到杂合及纯合型syne基因缺陷小鼠并分析之.我们希望这些小鼠能被作为模型系统来阐明syne 的生理学功能及其在某些人类肌营养不良症中的作用.