表面分子印迹和中空纤维膜高效分离手性药物氨氯地平

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科学研究者和医学工作者们,通过大量的科学实验探究和临床试验研究向世人证明了,同一手性药物的不同对映异构体通常含有不同的药效,有的甚至会有对立的毒副效应。心脑血管疾病是死亡率很高的一类常见疾病,它的发病率在最近几十年里逐渐攀升,所以治疗心脑血管疾病的手性药物苯磺酸氨氯地平的用量越来越大。左旋氨氯地平的药效是右旋氨氯地平的2000倍,所以获得的纯手性苯磺酸氨氯地平是十分必要的。新药的开发具有周期过长,费用昂贵等不利因素不易规模化生产,因此开发一种有望工业化生产的高效率,低成本的手性苯磺酸氨氯地平对映体的分离方法,具有重大的实际价值。本论文以手性药物苯磺酸氨氯地平为研究对象,利用表面分子印迹技术和中空纤维膜,通过动态吸附和膜组件的错流,得到较高的对映体过量值(%e.e.值),具体研究内容如下:1、以中空纤维膜PVDF为基膜,采用马来酸(MA)与N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)的表面分子印迹聚合物体系,实现苯磺酸氨氯地平的手性拆分。材料的红外图谱和扫描电镜都表明了分子印迹在PVDF表明成功制备,合成了PVDF@MIP复合膜。分别考察能影响对映体分离的因素如MA的用量,MBA的用量,模板的用量,它们的最佳摩尔比为1:4:0.125。错流体系的目标物浓度,pH值,流速等也在考察的范围内。得到的结果是对映体过量值是59.07%,对应的分离因子是3.89。2、以PVDF中空纤维膜为基膜,采用β-CD与MA的聚合物体系,实施对目标物苯磺酸氨氯地平分离研究。分别考察了能影响拆分效果的β-CD的种类并对合成过程的环糊精的用量进行了优化。进行分离错流实验时的目标物浓度,pH值,流速等也在考察的范围内。得到的最佳对映异构体过量值是36.5%,其对应的分离因子是2.15。3、以二氧化硅微球为载体,采用表面分子印迹技术,制备了高容量的左旋苯磺酸氨氯地平((S)-ADB)分子印迹聚合物微球,对合成比例进行了优化,并对聚合物的结构和性能进行表征和检测。材料的红外表征、热重分析以及扫描电镜都表明硅球表面形成了表面分子印迹聚合物。其最佳的单体:模板:交联剂的比例是1:3:0.25(摩尔比),将优化后合成的分子印迹聚合物材料填充到玻璃柱中,完成了动态柱分离氨氯地平的研究。得到分子印迹的理论吸附量是87.72 mg g-1
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