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肺癌是20世纪末人类因癌性死亡的首要原因，肺癌患者确诊后5年生存率不超过13％，此与肺癌确诊时间较晚，易发生转移有关，其确切发病机制尚不清楚。肿瘤的发生与肿瘤细胞逃脱宿主的免疫监视密切相关。新近研究发现，与凋亡相关的Fas/FasL系统参与肿瘤的免疫逃逸，与肿瘤的发生和发展有关。Fas受体和它的天然配体FasL同属肿瘤坏死因子／神经生长因子(TNF/NGF)受体家族，Fas可表达于多种正常组织，而FasL主要表达于激活的免疫细胞。生理情况下，Fas-FasL的结合激活Fas信号通道，启动凋亡过程，是T淋巴细胞免疫杀伤靶细胞的重要机制之一。机体免疫系统对肿瘤组织反应时，杀伤性T细胞或自然杀伤细胞通过释放FasL来诱导表面表达Fas的癌细胞发生凋亡。有研究表明：多种肿瘤细胞Fas表达水平下调或缺失，同时表达Fas的癌细胞还存在Fas介导的凋亡抵抗，借以逃避宿主表达FasL的免疫细胞所诱导的凋亡；而肿瘤细胞的FasL表达水平往往升高，促使其杀死与之接触的免疫活性细胞，两者协同通过营造局部免疫赦免(immune privilege)使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视，共同参与肿瘤的免疫逃逸。为探讨Fas/FasL系统在非小细胞肺癌发生发展中所起的免疫逃逸作用，了解其与肿瘤免疫的关系，为临床早期诊断肺癌、判断预后、设计新的治疗策略提供依据，本实验采用免疫组织化学方法检测Fas、FasL在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及正常肺组织中的表达，并采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素化的d-UTP切口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl trasferase(TDT)-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)技术，对Fas表达郑州大学2003年硕士毕业论文Fas、FasL在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤免疫和细胞凋亡的关系阳性组和Fas表达阴性组的肺癌组织进行凋亡检测，同时采用抗cD45Ro抗体检测肿瘤组织中浸润淋巴细胞(Tumorin血ra咖91帅phocytes，TIL)的数量。材料与方法:1.组织标本来源于郑州大学第一、第二临床学院病理科，共选取80例非小细胞肺癌组织、10例正常肺组织，全部标本均经10%福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。2.应用免疫组织化学sP法(streptavidin一peroxidase，Sp)，检测Fas、FasL、CD45RO在非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的表达;应用TUNEL技术检测肺癌细胞凋亡。3.统计工具应用sPsS10.0统计软件，统计方法采用xZ检验、精确概率法，取Q=0 .05为显著性检验水准，对资料进行分析。结果:1 .Fas表达结果:①在正常肺组织中，Fas阳性表达主要位于细胞膜，肺癌组织中Fas阳性表达位于胞浆和/或胞膜，腺癌中Fas表达以胞浆为主。②Fas在正常肺组织中表达率为100%，肺癌组织中表达率为51.25%，两者相比有显著性差异 (P<0.05)。③Fas在高、中、低分化癌组织中的表达率分别为68.97%、65.38%、16.00%，高、中分化组与低分化组相比，均有显著性差异〔尸<0.05)。Fas表达与组织学类型、飞NM分期及淋巴结有无转移无关(P>0.05)。2.FasL表达结果:①肺癌组织中FasL阳性表达定位于胞浆。②FasL在正常肺组织中无表达，在癌组织中表达率为80.00%，两者相比差异有显著性(P<0.05)。③FasL在鳞癌中的表达率为73.33%，在腺癌中的表达率为88.57%，两者相比有显著差异(尸<0.05)。④FasL在淋巴结转移组表达率(90.91%)明显高于无淋巴结转移组(66.67%)(尸<0.05)，FasL表达与细胞分化及TNM分期无关(尸>0.05)。3.CD45Ro表达结果:CD45RO阳性表达定位于胞膜和胞浆，80例非小细胞肺癌组织均有不同程度的TIL浸润，TIL浸润程度与淋巴结转移呈负相关。4.TUNEL染色结果:凋亡细胞细胞核呈蓝紫色，散在分布。5.FasL表达与TIL浸润程度的关系:FasL表达与TIL浸润程度呈负相关(尸<0 .05)。6.Fas表达与肺癌细胞凋亡的关系:Fas表达与肺癌细胞凋亡水平无关(P>0.05)。小结郑州大学2003年硕士毕业论文Fas、FasL在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤免疫和细胞凋亡的关系1.非小细胞肺癌组织中普遍存在Fas表达的下调、异位表达及FasL高表达，与 癌细胞内存在的Fas介导的凋亡抵抗协同作用，导致癌细胞逃脱机体免疫系 统的监视，共同参与非小细胞肺癌的发生和发展。2.腺癌中存在明显的Fas异位表达，Fas的表达与肺癌的分化程度正相关，提示 Fas的表达可能反映了癌细胞的恶性程度和增殖能力，在对患者的预后评价 方面有一定参考价值。3.腺癌中 切相关，FasL的表达高于鳞癌，肺癌组织中FasL的表达与有无淋巴结转移密与TIL浸润程度呈负相关，提示FasL免疫系统的监视，易于发生浸润和转移，FasL为和预后的标记物。的表达能够使癌细胞逃避机体有可能成为预示肺癌生物学行4.80例非小细胞肺癌组织中均有不同程度的TIL浸润，TllJ浸润程度与淋巴结 转移呈负相关，提示不同的肺癌患者之间存在着免疫反应的差异性，TIL低 度浸润组的患者应加强随访，预防复发。5.肺癌的发生是一多基因、多阶段、多因素共同参与的结果，癌变细胞的免疫 逃逸在肿瘤的发生、发展过程中起着举足轻重的?