补体成分3单核苷酸多态性与肾移植术后抗体介导排斥反应的相关性研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:talygs
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背景:抗体介导的排斥反应(antibody-mediated acute rejection,ABMR)是肾移植术后移植肾失功的重要病因之一。补体成分3(Complement component 3,C3)在肾移植受者体内供体特异性抗体的产生中可能发挥重要作用。然而,C3的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肾移植术后ABMR的相关性目前尚不清楚。本文旨在探索补体成分3中的SNP位点与ABMR之间的关系。方法与材料:本研究共纳入199例肾移植受者,其中68名肾移植受者于术后一年内发生ABMR(ABMR组),131名肾移植受者移植肾功能稳定(对照组)。收集上述患者的血液标本,并提取全血DNA。通过基于二代测序的目标区域测序方法检测DNA标本。运用Hardy-Weinberg平衡及连锁不平衡等方法分析SNP位点,并使用逻辑回归分析的方法校正受者的年龄、性别和免疫抑制方案等混杂因素,探讨C3基因各SNP位点与ABMR发生之间的关系。结果:本研究共检测116个C3 SNP位点,经连锁不平衡及HWE检验后,29个C3标签SNP位点进入下一步相关性分析。在校正患者年龄、性别和免疫抑制方案等混杂因素后,共有五个标签SNP位点被发现与肾移植术后ABMR的发生显著相关(rs10411506:显性模型:OR 2.73,95%CI:1.16-6.68,P=0.028;HET模型:OR 3.05,95%CI:1.22-7.64,P=0.017;rs2230205:显性模型:OR 2.52,95%CI:1.07-5.92,P=0.034;rs2230201:显性模型:OR 2.41,95%CI:1.03-5.64,P=0.042;rs2230201:HET模型:OR 2.41,95%CI:1.03-5.64,P=0.042;rs408290:HET模型:OR 2.91,95%CI:1.19-7.16,P=0.020;Chr19:6692790:HET模型:OR 2.76,95%CI:1.21-6.28,P=0.016)。连锁不平衡分析结果表明,rs10411506、rs2230201及rs2230205等三个标签SNPs之间无重组。其他C3标签SNP位点及5个单体域未发现与肾移植术后ABMR的发生有显著相关性。结论:我们的研究首次发现了五个位于C3基因上的标签SNP位点(rs10411506,rs2230205,rs2230201,rs408290和Chr19:6692790)与肾移植术后ABMR的发生显著相关。上述结果有可能为临床上研究防治肾移植术后ABMR的发生提供新的线索。
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