PCI前后血小板反应性与糖尿病的相关性研究

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目的:血小板的激活在急性冠脉综合征(ACS)的发病机制中起着核心作用。经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)作为ACS患者介入治疗的主要方法,其本身即为血栓形成的一个强大刺激。P2Y12受体,在血小板的激活和聚集中担任了极其重要的角色,也因此成为ACS/PCI患者的抗血小板药物治疗的靶向分子,双联抗血小板治疗因巨大临床获益成为ACS/PCI患者药物治疗的基石。氯吡格雷药效的变异性导致的高血小板反应性(HPR)是ACS/PCI患者复发性缺血事件的罪魁祸首,ST段抬高型心肌梗死(STEMI),糖尿病,慢性肾脏疾病(CKD),老人和低体重(LBW)的患者是HPR的高危亚群组。HPR与临床结局的相关性,特别是应用血小板功能测试(PFT)来指导个体化抗血小板治疗已成为研究的重点。然而对于ACS患者血小板反应性的基线水平、氯吡格雷治疗后的剩余血小板反应性是否受到PCI手术影响,以及两者在糖尿病合并冠心病的患者与单纯冠心病患者中是否有区别的研究还未见报道。本研究旨在通过血栓弹力图血小板图分别监测ACS患者PCI前、后血小板反应性的基线水平以及氯吡格雷治疗后血小板反应性,探讨手术是否导致二者发生改变,并分析两者与合并糖尿病是否相关,从而指导ACS合并糖尿病患者PCI围手术期“个体化”抗血小板治疗。方法:选择符合《2011年急性心肌梗死诊断和治疗指南》、《2012年不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断治疗指南》诊断标准,2013.11--2014.02于河北医科大学第二医院住院行经皮冠状动脉介入治疗术的急性冠脉综合征患者90例,根据1999年WHO2型糖尿病诊断标准分为糖尿病组与分糖尿病组。所有患者PCI术前口服阿司匹林100mg/天+氯吡格雷75mg/天达五天以上或术前6h服用负荷剂量阿司匹林300mg+氯吡格雷300mg。所有入选病人于术前及术后7天行血栓弹力图血小板图检测。对手术前后患者的血小板反应性的基线水平、氯吡格雷治疗后剩余血小板反应性以及两组患者高血小板反应性的发生率进行比较,对围手术期的心血管不良事件进行记录。血小板反应性的基线水平定义为MAthrombin;氯吡格雷治疗后反应性定义为MAADP,血小板高反应性定义(HPR)为在服用氯吡格雷的情况下,由2umol/LADP诱导的血小板聚集率大于70%,即抑制率<30%。围手术期定义为ACS患者PCI术前3天至术后7天。PCI术后不良心血管事件包括心血管死亡、心肌梗死、卒中和支架内血栓。完整收集患者住院期间的相关资料。实验所得数据采用SPSS19.0软件进行统计分析,主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验,计量资料以均数±标准差表示,两组计量资料组间比较采用t检验,计数资料以率表示,计数资料组间比较采用χ2检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1本研究纳入患者总数90例,糖尿病组35例(39%),非糖尿病组55例(61%)。两组患者的基线特征无统计学差异(P>0.05)。2两组患者造影结果、PCI干预特征以及术后7天内不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。3PCI前后血小板反应性的改变①术后血小板反应性的基线水平较术前升高,差异有统计学意义:MAthrombin(mm)63.24±5.89vs.64.54±6.04,P=0.004;②术后氯吡格雷治疗后残余血小板反应性较术前升高:MAADP(mm)35.55±15.43vs.48.90±12.18,P=0.000。4糖尿病与围手术期血小板反应性①糖尿病组术前、术后血小板反应性的基线水平均比非糖尿病组高,差异有统计学意义:术前MAthrombin(mm)66.57±3.76vs.61.11±5.99,P=0.004;术后MAthrombin(mm)68.30±4.30vs.62.14±5.79,P=0.014;②糖尿病组术前、术后残余血小板反应性均比非糖尿病组高,差异有统计学意义:术前MAADP(mm)36.83±16.56vs.30.62±14.50,P=0.048;术后MAADP(mm)53.95±8.72vs.45.69±13.02,P=0.001;③糖尿病组围手术期血小板基线水平变化以及残余血小板反应性变化比非糖尿病组显著,差异有统计学意义:ΔMAthrombin(mm)1.73±1.72vs.1.03±1.42,P=0.006;ΔMAADP(mm)17.63±11.35vs.15.07±8.32,P=0.005;④糖尿病组HPR率高于非糖尿病组:术前:40%vs.18.2%,P=0.029;术后:71.4%vs.49.1%,P=0.049。结论:1PCI导致血小板反应性的基线水平以及氯吡格雷治疗后剩余血小板反应性增高,PCI可造成围手术期HPR发生率增加;并且对于糖尿病合并ACS患者比单纯ACS患者影响更为显著。2合并糖尿病的ACS患者相比于单纯ACS患者,血小板反应性的基线水平以及氯吡格雷治疗后剩余水平均较高;合并糖尿病的ACS患者比单纯ACS患者,HPR发生率高。3PCI手术和糖尿病均是血小板高反应性的相关因素。4血栓弹力图是一项新型床旁血小板功能检测手段,可以辅助临床筛查血栓事件高危患者,评估抗血小板治疗的疗效及安全性,对个体化治疗有指导参考意义。
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