背景：人源含SETD2结构域蛋白2(SETD2)作为赖氨酸甲基转移酶首次于1998年被发现。近年来逐渐发现SETD2在人恶性肿瘤如淋巴细胞白血病、高级别胶质瘤、非小细胞肺癌以及人乳腺癌中起重要作用。肾透明细胞癌是肾细胞癌中最常见类型,占其80-90%。过去的研究发现肾透明细胞癌中VHL基因发生频发突变,突变率超过70%,近期的散发肾癌组织体系测序发现组蛋白修饰基因SETD2也出现频发突变(3-12%),提示SETD2可能为肾癌的抑癌基因。随后的少量临床相关研究发现SETD2突变可能导致肾癌特异性生存率以及总体生存率不佳,但由于其较低突变率导致样本量相对较少,致使现仅有的几项相关研究结果也不尽一致。SETD2可通过SET结构与促使组蛋白H3K36三甲基化而形成H3K36me3。 H3K36me3可促进转录激活还可参与RNA聚合酶Ⅱ的磷酸化参与转录延长等。近期文献报道SETD2及其修饰产物H3K36me3可能通过直接或间接作用促进肾癌的发生发展,但具体机制仍不明确。作为肾癌的新的抑癌基因,SETD2临床以及病理学作用目前亟待明确,其突变或异常导致肾癌发生或进展的机制或下游通路仍待探明。因此相关的研究将有助于明确SETD2与肾癌发生发展及预后的关系,从而有助于对肾癌的诊断及预后评价；而其机制的研究将有助于阐明其下游通路,为新的靶向药物的创造提供理论基础。目的：检测SETD2及其甲基化产物H3K36me3在肾癌组织中的表达,比较并明确其表达与肾癌患者临床病理学指标及其预后的关系。探讨SETD2及H3K36me3对肾细胞癌患者预后的意义。方法：1.研究对象：收集2009-2010年齐鲁医院及威海市立医院泌尿外科肾透明细胞癌患者临床资料及肾癌组织135例,包括其组织标本及临床和随访数据。TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库肾细胞癌数据500余例。2.研究方法：(1)应用免疫组织化学(IHC)方法检测肾细胞癌组织中SETD2及其修饰产物H3K36me3的蛋白表达,明确其在组织中的表达情况。(2)收集2009-2010年齐鲁医院及威海市立医院泌尿外科肾透明细胞癌患者组织标本及临床和随访数据,应用统计学方法综合分析SETD2及H3K36me3在肾细胞癌中表达与肾癌患者的临床分期、核分级、预后等临床及病理学参数的关系。(3)统计并比较TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中肾细胞癌患者SETD2突变与其临床参数的关系。结果：1.免疫组织化学结果显示SETD2在肾透明细胞癌细胞核内表达,且呈不均一表达。其表达阴性率34.5%。2.免疫组织化学结果显示SETD2蛋白低表达肾癌患者,肿瘤分期差(P=0.024),侵袭性强(P=0.001)预后不佳(P=0.0004)。3. TCGA数据库提示肾癌合并SETD2突变患者预后差与研究统计结果吻合。4.肾癌患者的SETD2与H3K36me3表达量无明显相关性(P=0.066)。5. H3K36me3的表达与肾透明细胞癌临床及病理学指标及预后的相关性无统计学意义(P=0.8018)。结论：1.SETD2在肾癌组织中不均一表达,表达阴性率高于文献中报道的SETD2基因突变率3%-12%。2.除SETD2外仍存在多种因素共同导致H3K36的三甲基化修饰。SETD2缺失可能通过H3K36的三甲基化修饰途径外的其他途径促进肾癌发生及发展。3. SETD2与肾癌临床及预后相关,可作为肾癌独立预后因素,SETD2突变导致肾癌的机制目前仍不明确。