糖尿病是一种常见的代谢性疾病,常常伴有动脉粥样硬化等并发症,严重威胁人类的健康。在糖尿病病人中,2型糖尿病人数占比高达95%。“桑黄”是珍稀的药用真菌,历史记载具有免疫调节和控血糖作用,但在当代的应用十分有限。本研究以固态发酵桑黄菌丝体水提物(以下简称PLE)为材料,对2型糖尿病(T2DM)大鼠进行了8周的PLE灌胃干预实验,检测分析了相关生理生化指标,同时对骨骼肌样本进行了转录组测序和数据分析。得到以下结论:(1)采用低剂量STZ注射与高脂饮食联用建立稳定的T2DM大鼠(SD)模型。经过8周的PLE灌胃干预,表明PLE能有效缓解T2DM模型大鼠的“暴饮暴食”、体重减轻和血糖升高等糖尿病病症。(2)对血清胰岛素的检测和胰岛素抵抗指数的计算发现,PLE能显著降低空腹胰岛素含量,缓解全身胰岛素抵抗水平;PLE的干预能调整肌糖原的代谢异常,使肌糖原水平接近正常大鼠。进一步对各组大鼠进行OGTT和ITT试验,发现PLE能部分缓解T2DM大鼠糖耐量受损程度,增加对胰岛素的敏感性。(3)对大鼠骨骼肌的氧化应激水平和炎症反应标志因子的检测发现,PLE的干预增加了T2DM大鼠骨骼肌中SOD酶的含量,同时减少了约30%的MDA的积累;PLE的干预还显著减少了T2DM大鼠骨骼肌中的TNF-α和IL-6炎症因子的含量。(4)骨骼肌样本进行的RNA-Seq测序及分析显示,存在216个被T2DM显著改变表达水平又被PLE所挽救的差异表达基因。对差异表达基因的功能分析发现PLE的干预在转录水平上缓解了T2DM造成的糖脂代谢异常和氧化应激及炎症的表达程度。(5)通过Western blot验证Akt/Fox O1信号通路中Akt蛋白和Fox O1蛋白的磷酸化水平,及葡萄糖转运蛋白Glut4的相对表达量,表明与转录组中基因表达水平基本吻合,说明PLE的干预缓解了T2DM造成的胰岛素信号通路受损。同时对不同肌纤维的标志蛋白My HC-I和My HC-IIb的表达水平的检测,说明PLE的干预使骨骼肌中I型慢肌纤维含量增加,IIb型快肌含量降低,肌纤维类型之间存在转换。本文的研究结果为桑黄菌丝提取物作为降血糖潜在药物的开发及应用提供了理论参考。