帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是常见的神经退行性疾病。发病率随着年龄的增长而显著增加,大部分PD患者为散发病例（与遗传没有明显的联系称为“散发性”帕金森病）,仅有不到10%的PD患者有家族史。PD的临床特征主要为表现为运动性障碍,病理特征主要表现为中脑黑质致密部（SN_C）中的多巴胺（dopamine,DA）能神经元的缺失和路易小体的形成。导致这些病理症状的原因仍不清楚,据研究表明,DA神经元死亡与线粒体功能障碍、氧化应激和蛋白聚集异常有关,可能是遗传基因突变和环境刺激共同作用的结果。目前临床常用于治疗PD的药物为DA的前体物质左旋多巴。然而,其副作用并不可控,包括:不自主运动、失语症、肌张力障碍和半昏迷等,同时,PD的常见症状并不能完全消除。因此,改进药物治疗效果和降低非目标效应是目前PD治疗中亟待解决的问题。特异性提高DA系统的功能是目前PD治疗的主要方法。临床上通常单独使用或与其他药物联合使用多巴胺受体（dopamine receptor,DAR）激动剂,以改善PD患者的生活质量。DAR分为D₁-like（D₁和D₅）和D₂-like（D₂、D₃和D₄）两类,都为G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors,GPCRs）家族成员,由七次跨膜结构构成3个胞外环和3个胞内环构成。其中D₁在纹状体的分布最广、密度最高,可能对PD的调控作用最为显著。研究表明,激活D₁可上调细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases,ERK1/2）磷酸化水平,而激活DA能神经元中ERK通路可减弱神经退行性疾病中神经毒素对DA能神经元的损伤,提示D₁激动剂可能是有前景的PD治疗药物。我国拥有丰富的中药资源,但中药作用靶点不明确问题限制了其开发和利用。本研究成功构建了以D₁为靶点的药物筛选系统,并在前期对传统益智安神中药中有效成分分离提取和初步鉴定的基础上,筛选了22种源于大黄、天麻等植物药成分及中科院昆明植物研究所提供的化合物单体,发现大黄酚对D₁具有强激活作用。且大黄酚通过激活D₁通路可以发挥抵抗神经细胞凋亡的功能。本研究为开发以D₁为靶点的抗PD药物提供了数据支持,也为中药中有效成分通过D₁发挥神经保护作用的机制提供了新的思路和研究平台。