近年来人们生活水平越来越高,多嘌呤等饮食结构越来越丰富,引起高尿酸血症等代谢相关性疾病的发生率逐年越来越高。国内外相关研究均显示,长期持续的高尿酸血症是引起肾脏损害的重要原因之一,终致尿酸性肾病的发病率也逐年上升。尿酸性肾损害主要表现为急性、慢性尿酸性肾病及尿酸性肾结石三种类型。但是,慢性尿酸性肾病起病隐匿,常常无明显临床症状,往往在体检时才被发现,并且早期也无明显的肾损害相关指标,很容易被疏忽而失去最佳的治疗时期,最终可导致尿毒症,不得不进行透析治疗,不仅给患者带来巨大的精神痛苦,而且带来沉重经济负担。因此,如何干预延缓慢性尿酸性肾病的进展显得越来越重要。目前,西医主要针对降尿酸治疗,主要包括抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药两大类,但是其副作用强大,患者往往不能耐受而受到诸多限制。近年来,中医药在干预慢性尿酸性肾病的进展方面取得了较大的临床疗,具有重要意义。因此,本课题将从临床和动物实验两方面,研究中医药干预慢性尿酸性肾病进展的作用及机制。研究目的:1.临床研究加味活血四妙汤治疗原发型慢性尿酸性肾病脾肾两虚,湿浊瘀阻型患者,观察治疗前后患者血尿酸、血肌酐的变化,分析、评估加味活血四妙汤的临床疗效。2.建立尿酸性肾病大鼠动物模型,予加味活血四妙汤中药干预,观察其对大鼠血尿酸、血肌酐的影响,对肾脏病理变化和相关蛋白表达的影响,以期阐明加味活血四妙汤干预尿酸性肾病进展的机制。研究方法:1.临床研究方法:纳入北京中医药大学第三附属医院肾病科门诊及住院病人中30例原发性慢性尿酸性肾病,中医证型属脾肾两虚,湿浊瘀阻证型患者,随机分为实验组和对照组,进行疗程3个月的研究。观察患者治疗前后血尿酸、血肌酐等生化指标,同时监测患者血、尿、便常规,肝酶等安全指标。2.实验研究方法:SD雄性大鼠,40只,随机分为四组,即正常组、模型组、别嘌醇组、加味活血四妙汤组,除正常组外均予饲喂腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇片混悬液复制尿酸性肾病大鼠模型,原则上3周造模成功后给药干预。造模成功后模型组予等量生理盐水灌胃,别嘌醇组予别嘌醇混悬液灌胃,加味活血四妙汤组予加味活血四妙汤灌胃,四组均在给药干预前后采血并取出肾脏。通过比色法检测大鼠血清血尿酸、血肌酐等值;通过HE、Masson染色观察肾脏的病理变化,并通过病理评分标准评价各组大鼠肾组织病理变化;免疫组化方法检测TGF-β 1、MMP-9的表达情况。统计学方法:用SPSS20.0统计软件进行统计,采用t检验及非参数检验分析数据。研究结果:1.临床研究发现:加味活血四妙汤可以降低原发型尿酸性肾病脾肾两虚,湿浊瘀阻型患者的血尿酸、血肌酐等生化指标。2.动物实验发现:加味活血四妙汤可以降低大鼠血尿酸、血肌酐水平,可以不同程度降低肾组织TGF-β1、MMP-9的表达,从而延缓尿酸性肾病肾间质纤维化的进展。结论:1.加味活血四妙汤治疗脾肾两虚,湿浊瘀阻型原发性尿酸性肾病患者疗效显著,能有效缓解其关节肿痛、重着,肢体浮肿,夜尿频多等临床症状。2.加味活血四妙汤可以通过降低肾组织中TGF-β 1、MMP-9的表达干预尿酸性肾病进展,临床可以以此方为基础加减化裁治疗慢性尿酸性肾病。