1098年,第一次十字军从塞尔柱突厥人手中夺回原属拜占庭帝国的叙利亚首府安提俄克后,并未将之归还帝国,而是建立了由拉丁人统治的安提俄克公国。此后,拜占庭帝国为收复安提俄克及叙利亚领土,与安提俄克公国在外交、军事等方面展开了长期角力,从而形成了一个独特的安提俄克问题。从公国建立直至1176年米里奥赛法龙战役后帝国势力彻底退出叙利亚,安提俄克问题结束为止,科穆宁王朝的阿历克修斯一世、约翰二世和曼努埃尔一世三位帝王无不将大量精力用于解决这一问题上。大体上,帝国在处理安提俄克问题时经历了一个从防守到进攻,最后把安提俄克纳入帝国保护圈的过程。影响安提俄克问题走向的因为,除了拜占庭帝国与安提俄克公国各自的内因变化外,也与小亚细亚与叙利亚地区的穆斯林势力变化这一外因有着密切联系。安提俄克问题对拜占庭帝国的命运产生了重要的影响。由于军区制瓦解后急剧下降的帝国实力与深植科穆宁诸帝脑海中旧帝国版图观念之间的矛盾,安提俄克问题最终将帝国的东部政策引向了全盘失败的恶果,与后来奥斯曼帝国的崛起及拜占庭帝国的灭亡有着密切关联。此外,安提俄克问题从诞生起就暴露了十字军运动的强盗性本质,期间又暴露出帝国与十字军在利益上和文化上的巨大冲突,两者矛盾不断累积,为后来第四次十字军转向君士坦丁堡埋下了伏笔.可以说,安提俄克问题是科穆宁王朝时期帝国东部政策的一个枢纽,极大地影响了后来拜占庭帝国的历史走向。