角膜共焦显微镜检测评估2型糖尿病患者糖尿病性周围神经病变

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糖尿病性周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是临床最常见的慢性并发症之一,临床主要表现为神经性疼痛、感觉异常及感觉减退,使足部溃疡和截肢的风险大幅升高。由于神经纤维的修复极其缓慢,针对DPN治疗的特异性药物较少,早期发现并及时采取干预措施对DPN的治疗极其重要。细小的无髓鞘神经纤维是DPN病程早期最先受到损伤部分,皮肤活组织检查是用于观察小神经纤维形态结构和分布的临床检查方法,可在糖耐量异常和糖尿病早期患者中检测到小神经纤维损伤的形态改变。但是,皮肤活组织检查是-项有创性检查,多数病人较难接受。角膜是人体神经分布最丰富的组织之一,主要由无髓鞘的细小神经纤维组成。共焦显微镜(corneal confocal microscopy, CCM)是一种无创、重复性较好的新型角膜神经检测方法,它能够在活体对角膜进行快速扫描,清晰地显示角膜各层组织中神经丛的分布和形态。既往研究表明,对糖尿病患者角膜神经采用CCM检查进行量化分析能准确反映周围神经损伤程度,可代替皮肤活组织检查用于观察细小神经纤维早期损伤的形态学变化。近来有研究观察到,在糖耐量异常的患者中已出现角膜神经纤维长度的减小,而在病程较短的患者中并未发现这一改变,并指出小神经早期的损伤可能在病程后期被修复。本研究拟采用CCM观察2型糖尿病患角膜神经形态变化,探讨CCM在早期诊断DPN中的运用,并分析影响周围神经病变进展及修复过程的相关因素。研究对象和方法:1、入选2013年3月至2014年7月在我院内分泌科及眼科就诊的2型糖尿病患者61例,另选24例无糖尿病的正常对照组。依据是否合并DPN将61例T2DM患者分为两组:单纯2型糖尿病组,即NDPN (non-diabetic peripheral neuropathy, NDPN)组;糖尿病合并神经病变组,即DPN (diabetic peripheral neuropathy, DPN)组。2、记录所有研究对象年龄、性别、病程等一般情况,测量身高、体重,并计算体重指数(BMI)。检测2型糖尿病患者HbAlc、空腹C肽(FC-P)、餐后2h C肽(2hC-P)。3、所有研究对象均行CCM检查,保存成像清晰的图片。每个研究对象选取6幅图片用分析软件CCMetrics定量分析,记录神经纤维密度、神经分支密度、神经纤维长度、神经弯曲度各形态参数所得分析结果。用神经纤维长度除以神经弯曲度计算标准化的神经纤维长度。4、比较对照组、NDPN组、DPN组各组之间神经纤维密度、神经分支密度、神经纤维长度、弯曲度、标准化的神经纤维长度及临床指标有无差异,并分析角膜神经各形态参数与临床指标之间的相关关系。研究结果:1、临床指标比较:与NDPN组相比,DPN组病程较长,FC-P及2h C-P水平降低(P<0.05)。各组年龄、BMI无明显差异。2、神经纤维参数比较:与对照组及NDPN相比,DPN组神经纤维密度,分支密度、神经纤维长度及标准化的神经纤维长度降低,弯曲度增加(均P<0.05)。NDPN组与对照组相比,分支密度及弯曲度增加(均P<0.05)。3、相关性分析:神经分支密度、弯曲度、标准化的神经纤维长度与C肽水平正相关;神经分支密度、神经纤维长度与病程负相关;标准化的神经纤维长度与年龄负相关。结论:1、在不伴有DPN的T2DM患者角膜神经就已经出现以神经分支密度及弯曲度增加为特征的早期神经病变,说明CCM可用于早期诊断DPN。2、DPN患者与不伴有DPN的T2DM患者相比角膜神经各形态参数均有差异,提示CCM有可能成为诊断DPN的有效临床检查方法。3、角膜神经损伤程度与胰岛功能正相关,与病程负相关,对病程较长或C肽水平较低的DM患者采用角膜共焦显微镜检查有助于发现早期周围神经病变。
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