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人类p53基因存在于17号染色体p13.1,它是迄今发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,存在野生型和突变型两种类型。突变的p53基因编码产生的突变的P53蛋白半衰期延长,蛋白的稳定性大大增加。肿瘤细胞内积累的P53蛋白可释放到细胞外进入血液循环,进而刺激机体产生血清P53抗体。大部分P53抗体既能识别野生型P53蛋白也能识别突变的P53蛋白。大多数研究认为,血清P53抗体水平与肿瘤组织p53基因突变及P53蛋白积累程度相一致。由于p53基因和P53蛋白的检测,都需要使用肿瘤组织,方法复杂,昂贵费时,很难在临床上推广,而血清P53抗体的检测具有取材方便、灵敏快捷、无创伤性和可重复检测等优点,因此检测血清P53抗体可成为一种快速便捷的了解p53基因突变及P53蛋白积累的方法。血清P53抗体在肿瘤的早期诊断、判断预后,监测复发、指导治疗以及高危人群筛查方面都有一定的价值,是一种很有前途的肿瘤生物学指标。本实验设计了两套血清P53抗体的ELISA检测系统,分别使用本实验室保存的野生型P53蛋白和展示P53蛋白优势表位SQAMDDLMLS的杂合噬菌体作为包被抗原,优化ELISA方法,对400名健康人、1003名恶性肿瘤患者和1162名体检人员血清进行了检测,确定了各自的灵敏度及特异度,并在61名胃癌患者中较为详细地研究了血清P53抗体的临床意义。结果表明:1)以全长P53蛋白作为固相包被抗原进行ELISA检测时,特异度和灵敏度分别为95%和25.52%,以杂合噬菌体作为固相包被抗原进行ELISA检测时,特异度和灵敏度分别为95.25%和11.27%;2)上述两种ELISA检测体系联合使用可以提高血清P53抗体检测的灵敏度;3)对胃癌患者的研究表明,血清P53抗体与胃癌患者肿瘤大小呈正相关,可作为胃癌患者预后不良的生物学指标。通过以上研究,说明以全长P53蛋白及展示P53蛋白表位的杂合噬菌体作为固相抗原进行血清P53抗体检测的两种ELISA检测系统已构建成功,并初步证实了血清P53抗体在肿瘤患者中的临床意义,有望为临床中肿瘤的检测、监控和预防提供新的生物学指标。