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目的研究多烯磷脂酰胆碱预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制,为临床肝脏手术需阻断入肝血流时减轻缺血再灌注损伤提供理论依据。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,体重200 -250克。将30只大鼠随机分为3组,每组10只:①假手术组(sham operation group,SO组);②缺血再灌注组(ischemia reperfusion group,IR组);③多烯磷脂酰胆碱预处理组(Polyenylphosphatidylcholine preconditioning group,PP组)。假手术组10%水合氯醛按3m/kg腹腔注射麻醉,开腹,开腹后离断肝周韧带,包括镰状韧带、肝胃韧带、冠状韧带,消除肝脏侧支循环。缺血再灌注组分离韧带后,用Pringle法(无创伤血管夹夹闭门静脉、肝动脉、肝总管)建立肝脏缺血再灌注模型,持续15min后松开血管夹,恢复肝脏血供,然后关腹。多烯磷脂酰胆碱预处理组手术方式同缺血再灌注组,但术前2小时于大鼠腹腔内注射多烯磷脂酰胆碱46.5mg/kg体重。三组大鼠在恢复灌注3小时后,开腹经门静脉采血1ml,离心后取上层血清置于-30℃冰箱保存,待检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)。迅速切取两块肝左叶组织,一块大小约0.5x0.5x0.5cm~3置于10%甲醛备HE染色和免疫组化法检测肝组织中Fas蛋白表达,另一块1.0xl.0xl.0cm~3放入液氮罐中再转-80℃冰箱中保存备超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量检测。每只大鼠只限取一次标本后处死。结果①再灌注3h后IR组、PP组血清中ALT、AST值较SO组均有升高(P<0.05),而PP组血清中ALT、AST值较IR组明显降低(P<0.05)。②再灌注3h后IR组、PP组,肝组织中MDA含量与SO组相比均有升高,而PP组肝组织MDA含量较IR组有显著降低(P<0.05)。IR组、PP组再灌注3h后,肝组织中SOD活性与S组相比均有降低(P<0.05),而PP组肝组织SOD活性较IR组有显著升高(P<0.05)。③再灌注3h后SO组肝组织结构清楚,小叶中央静脉、肝细胞索、肝窦、汇管区结构清晰,肝细胞索排列正常,肝细胞无明显变性,窦内皮清楚,无明显炎症细胞浸润;再灌注3小时后,IR组肝血窦和中央静脉有不同程度的淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞水肿明显伴较多空泡变性,间质充血水肿并伴有中性粒细胞浸润,并有散在的肝细胞片状坏死灶;PP组肝组织结构与IR组相比,肝细胞损伤较轻,偶见单个坏死细胞。④再灌注3h后与SO组比较,IR、PP组各时相肝组织Fas蛋白OD值增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,SO组和PP组各时相Fas蛋白OD值减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论①大鼠肝脏缺血再灌注可引起肝细胞损伤,诱导肝组织MDA增高,SOD活性下降,Fas蛋白表达增高。②多烯磷脂酰胆碱在大鼠肝脏缺血再灌注损伤时可减轻肝脏损伤,对肝脏功能具有保护作用。③多烯磷脂酰胆碱在大鼠肝脏缺血再灌注损伤时可降低氧化应激损伤,而起到保护肝脏细胞作用。④多烯磷脂酰胆碱在大鼠肝脏缺血再灌注损伤时可减少肝组织Fas蛋白的表达,从而减轻肝细胞凋亡。