凋亡(Apoptosis)是一种不同于一般坏死(Necrosis)的有特征性形态改变的细胞死亡形式。它具有重要的生理功能，其中包括与增殖、分化一起维持组织细胞动态平衡，它的失调与多种疾病有关，其中与癌发生的关系尤为人们关注。目前关于凋亡和肺癌发生、发展的关系还不清楚，对于凋亡、增殖平衡失调及其相关基因异常改变在肺癌发生、发展中作用的研究无疑有重要的理论及临床意义。 永生化人支气管上皮细胞系Y是一种转染了SV40早期区重组质粒的支气管上皮细胞，其来源于成年女性非肿瘤患者。本实验利用TDT原位未端标记法(TUNEL)、BudR掺入法、Western blotting、荧光原位杂交(FISH)、免疫组化等多种实验方法对永生化人支气管上皮细胞系Y、临床非小细胞肺癌标本及其癌旁上皮不同病变阶段进行了研究观察，主要结果如下： 一 永生化人支气管上皮细胞系Y： 在连续转代过程中，其生物学特性在不断发生改变：66代以后晚期细胞集落形成率及软琼脂克隆形成率显著增高，并对血清促分化作用产生明显抗性；尽管早、晚代细胞对EGF均有明显依赖性，但晚代细胞对EGF依赖性有减弱倾向。所观察的第87代细胞增殖速度显著加快。晚代细胞自发性凋亡有减弱倾向，但无统计学差异；用DNA损害因子顺铂诱导Y细胞产生凋亡，多次实验表明晚代细胞凋亡发生率显著低于早代细胞，并且与细胞生物学特性明显改变相一致。蛋白质水平上改变；晚代细胞Bcl-2、PCNA、MDM2、Cyclin D1蛋白水平明显升高；P53、Bax、CDK4、P16、C-MYC在早、晚代细胞无明显差异；P27，Erb-B2在Y细胞表达微弱，而Rb、EGFE未见明显表达。细胞分子遗传学；Y(P93)为非整倍体，而Y(P29)接近二倍体；使用特异性着丝粒探针检测了3号、8号、9号、11号、17号、18号染色体数目，发现Y(P93)细胞3号、11号染色体主要为三倍体，18号染色体主要为二倍体及三倍体，其它三条染色体主要为四倍体，Y(P29)以上染色体均主要为二倍体；未发现3p21在早、晚细胞有明显缺失。