论文部分内容阅读
研究目的：研究MTHFR C677T基因多态性与CRC易感性及与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。实验方法：对84例对照组患者的外周血和106例病例组CRC患者的外周血、正常肠粘膜组织及肿瘤组织的DNA进行提取后，应用DNA测序技术检测MTHFRC677T基因多态性，评估其与CRC易感性的关系，并结合临床资料和随访资料分析其与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。结果：（1）与MTHFR C677T的CC型相比，CT型和TT型不影响CRC患病风险（TT vs. CC：OR=1.335，95%CI0.699-2.549； TT vs.CC：OR=1.338，95%CI0.557-3.218）；与等位基因C相比，等位基因Ｔ对CRC患病风险的影响也不具有统计学意义（T-allele vs. C-allele：OR=1.171，95%CI0.777-1.766）。（2）CRC患者外周血与正常肠粘膜组织的MTHFR C677T基因表型一致；在肿瘤组织中发现回复突变现象，发生率13.2%；TT型发生回复突变的概率（44.4%）显著高于CT型（10.3%）（P=0.004）；回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素无相关性（P＞0.05）。（3）接受5-FU类药物化疗时，TT型患者出现恶心呕吐的概率（77.8%）高于CC型（35.5%）和CT型（30.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；在骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎、手足综合症方面，三者之间无明显差异（P＞0.05）。结论:（1）尚无充分证据表明MTHFRC677T基因多态性与CRC易感性相关。（2）MTHFR C677T基因位点在CRC发生、发展过程中存在回复突变现象；与CT型相比，TT型患者更容易发生回复突变；尚不能明确回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素有无相关性。CRC发生回复突变的原因需要进一步研究明确。（3）临床应用5-FU类药物化疗时，MTHFR C677T基因多态性可作为预测恶心呕吐风险的指标。