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持久性有机污染物，是一类具有长期残留性、生物蓄积性、半挥发性和高毒性，能够在大气环境中长距离迁移并能沉积回地球，对人体健康和环境具有严重危害的天然和人工合成的有机污染物。越来越多的流行病学研究结果显示持久性有机污染物与动脉粥样硬化的发生发展呈现显著的相关性。然而，其中的分子机制和作用靶点还很不清楚。因此本课题选择具有共面结构的2种PCBs(PCB77，PCB126)和具有非共面结构的2种PCBs(PCB153，PCB104)、TCDD、PBDEs(BDE47，BDE209)和Aroclor1254（一种PCB的混合物）这8种POPs，探讨POPs与动脉粥样硬化的关系。 本研究通过使用ApoE-/-小鼠作为实验模型，发现Aroclor1254和TCDD联合暴露能显著加剧ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成并可同时诱导炎性因子MCP-1、RIG-Ⅰ的表达。结果表明，Aroclor1254和TCDD联合作用导致ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化和炎症反应密切相关。 非酒精性脂肪肝是心血管疾病的病因之一。因此，从我们的实验结果中，同样发现Aroclor1254和TCDD联合作用可以加重ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的形成、肝脏坏死和炎症。Aroclor1254和TCDD单独或者协同作用均能诱导芳香烃受体的表达，但是，两者协同作用和单独作用相比并不具有显著差异。我们进一步采用基因芯片技术，探讨具体的致病机理，发现Aroclor1254和TCDD联合作用可显著激活ApoE-/-小鼠肝组织的Nrf2氧化应激信号通路。 miRNA在疾病的调控中起着重要的作用，我们通过miRNA芯片技术，探讨了Aroclor1254和TCDD联合作用对ApoE-/-小鼠肝组织miRNA表达的诱导情况。通过IPA等软件分析，我们发现Aroclor1254和TCDD联合暴露可以显著下调调控动脉粥样硬化关键miRNA:miRNA-26a-5p、miRNA-30c-5p、miRNA-193a-3p、miRNA-130a-3p和miRNA-376a-3p的表达。 为了进一步验证体内试验的结果，我们以人血管内皮细胞EA.hy926和人单核细胞THP-1为体外实验模型，模拟动脉粥样硬化的起始过程，并且探讨联合暴露对内皮细胞RIG-Ⅰ信号通路的诱导激活情况。实验结果表明，Aroclor1254和TCDD联合暴露显著的增加了单核细胞向内皮细胞的黏附率，促进了动脉粥样硬化的形成;并且显著诱导炎症反应信号通路RIG-Ⅰ及其下游基因的表达。 基于上述研究结果，我们首次证实了Aroclor1254和TCDD联合暴露能显著的加剧动脉粥样硬化的形成，并且发现联合作用机制同RIG-Ⅰ炎症反应信号通路和Nrf2氧化应激信号通路激活密切相关。