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目的:研究GRP78与Nur77在糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用。方法:选取健康雄性SD大鼠114只,随机选取100只采用化学诱导法建立糖尿病大鼠模型,造模成功55只,其中随机选取42只,通过结扎冠状动脉左前降支血管建立心脏缺血-再灌注(I/R)模型,共成功37只,其中18只为再灌注50分钟(I/R50组);19只为再灌注120分钟(I/R120组);另13只糖尿病模型鼠为糖尿病对照组Sham组;其余14只健康大鼠为正常对照组(N),Sham组N组均在冠脉左前降支下穿一根缝合线,不予结扎。术前及术后2小时行超声心动图检查;术后5小时处死大鼠后采集心脏标本,用差速离心法进行亚细胞器分离,通过Western blot检测细胞核及细胞质中GRP-78、Nur-77蛋白表达。结果:糖尿病组大鼠血糖明显升高;超声心动图结果显示:术前各组间LVEF、LVFS、LVEDd均无明显差异(均P>0.05)。术后2小时与sham组相比,I/R 50组LVEF、LVFS明显降低(均P<0.05),LVEDd明显增加(P<0.05),同时I/R 120组LVEF、LVFS明显降低(均P<0.05),LVEDd明显增加(P<0.05),与I/R50相比,I/R 120组LVEF、LVFS稍降低,但无统计学意义(均P>0.05),LVEDd无明显差异(P>0.05)。N组、sham组术前术后相比均无明显差异,与I/R50组相比,I/R120组LVEF术后降低幅度更大,而LVFS降低幅度无明显差异。在线粒体中,与sham组相比,I/R50组GRP78与Nur77含量均明显增高,I/R 120组GRP78与Nur77含量也明显增高差异均具有统计学意义(P<0.05)。与I/R50相比,I/R 120组GRP78与Nur77水平无明显差异(P>0.05)。sham组与N组相比,GRP78与Nur77线粒体含量差异无统计学意义(P>0.05)。在细胞核中,与sham组相比,I/R50组与I/R 120组Nur77低表达(P<0.05);I/R50组与I/R 120组相比Nur77表达则无明显差异(P>0.05);sham组与N组相比,Nur77表达无明显差异(P>0.05)。内质网中,与sham组相比,I/R50组与I/R 120组GRP78低表达(P<0.05);I/R50组与I/R 120组相比,GRP78表达无明显差异(P>0.05);sham组与N组相比,GRP78表达也无明显差异(P>0.05)。结论:在糖尿病大鼠缺血-再灌注时,GRP78、Nur77表现出的线粒体靶向转位,可能参与了心肌细胞凋亡并导致心肌缺血-再灌注损伤。