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背景:新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy,NAC)目前已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗,近年来在乳腺癌的治疗中应用也日渐增多。外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)在多种肿瘤中被证实与化疗疗效及患者预后相关。既往关于NLR在化疗疗效及预后方面的研究,仅考虑治疗前NLR基线水平的预后预测作用。因此,有必要探讨乳腺癌患者在新辅助化疗过程中NLR动态变化对NAC疗效及预后的影响。目的:本研究主要探讨新辅助化疗期间NLR动态变化趋势以及NLR变化趋势对pCR的预测价值。探索化疗前、后NLR等临床病理学因素对乳腺癌患者预后的影响,并建立接受新辅助化疗乳腺癌患者预后预测模型,筛选获益人群,指导临床治疗。方法:本研究回顾性纳入了可手术或局部晚期乳腺癌(IIA-IIIC期)患者500例,所有患者均在2009年4月至2018年2月期间于山东肿瘤医院完成4-8周期新辅助化疗。以患者OS为状态变量,通过绘制ROC曲线确定连续性变量NLR的分界值。主要研究终点为病理完全缓解(pathological complete response,pCR)和总生存期(overall survival,OS)。利用单因素与多因素logistic回归分析明确包括NLR在内的多种临床病理因素是否为pCR的独立预测因素。采用混合效应回归模型对176例接受8周期新辅助化疗患者NLR值进行纵向分析,分析其纵向变化趋势对新辅助化疗疗效的预测价值。将500例乳腺癌患者随机分为训练集(n=350)和验证集(n=150)。在训练集中,采用单因素及多因素Cox回归分析的方法确定OS的独立预后因素,基于这些独立预后因素建立接受新辅助化疗乳腺癌患者3年及5年内死亡的预后预测模型,并绘制列线图。在上述训练集中,对预测模型的区分度(用一致性指数(Concordance index,C-index)衡量)及校准度(校准曲线)进行考察,即为内部验证。在验证集中对预测模型进行外部验证,评价其区分度和校准度。结果:本研究中有62例(12.4%)患者达到pCR。Logistic回归分析结果表明,治疗前 NLR(pre-NLR)(OR=0.52,95%CI:0.29-0.95,p=0.032),ER 表达(OR=0.39,95%CI:0.19-0.794,p=0.010)和 Ki-67 表达(OR=2.34,95%CI:1.01-5.50,p=0.050)是pCR的独立预测因素,低pre-NLR、ER阴性、Ki-67≥14%可使获得pCR的可能性增加。混合效应回归模型分析发现,与non-pCR组患者相比,获得pCR组患者的每两周期NLR的变化趋势为-0.032(std.error=0.014,p=0.024)。对训练集350例患者进行单因素与多因素Cox回归分析,结果发现,N3分期肿瘤(HR=2.70,95%CI:1.41-5.18,p=0.003),ER阴性(HR=2.76,95%CI:1.47-5.15,p=0.001),高 pre-NLR(HR=2.36,95%CI:1.31-4.26,p=0.004),高 post-NLR(HR=2.76,95%CI:1.47-5.15,p=0.001),未获得 pCR(HR=9.79,95%CI:1.34-71.64,p=0.025)是导致患者OS不良预后的独立因素。基于以上5个OS的独立预后因素建立3年及5年死亡率的预测模型,并绘制列线图。在训练集中,C-index为0.780(95%CI:0.719-0.841),说明区分度良好;预测概率与实际概率无明显差异,说明校正能力良好。在验证集中,C-index为0.701(95%CI:0.568-0.834),区分度良好;模型预测概率与实际概率较为一致,说明校正能力良好。结论:乳腺癌患者新辅助化疗期间,NLR动态变化趋势可能是一个潜在预测疗效的生物标志物。我们假设在新辅助化疗期间炎症负担的持续降低与pCR有关。本研究建立了一种可预测新辅助化疗乳腺癌患者3年及5年生存率的列线图,能帮助临床医生发现预后不良患者,从而制定有效的个体化治疗方案。