目的建立人胃癌MGC-803耐药株模型,检验该耐药株的生物学特性;分析重组人p53腺病毒注射液对体外培养的人耐药胃癌MGC-803细胞增殖抑制及逆转耐药作用;探讨重组人p53腺病毒注射液在耐药胃癌MGC-803细胞逆转耐药过程中对MDR1-Pgp蛋白表达的影响,分析其逆转耐药的可能机制。方法通过紫杉醇由低到高剂量诱导胃癌MGC-803细胞内多耐药基因表达;重组人p53腺病毒注射液不同剂量(50MOI、100MOI、200MOI、400MOI、800MOI、1600MOI)和时间(24h、48h、72h)作用于人耐药胃癌MGC-803细胞后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率并绘制增殖抑制曲线;吉姆萨(Giemsa)染色法镜下观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率;免疫组化对多耐药(mdr1)基因表达蛋白p糖蛋白(MDR1-Pgp)的定性检测;Western blot法对MDR1-Pgp蛋白进行半定量检测。结果重组人p53腺病毒注射液可明显抑制人耐药胃癌MGC-803细胞增殖,呈时间-剂量依赖关系,24h、48h和72IC50分别为1889.85MOI、998.44MOI和354.91MOI;重组人p53腺病毒注射液可阻滞人耐药胃癌MGC-803细胞周期于G2/M期并诱导其凋亡;重组人p53腺病毒注射液可下调MDR1-Pgp蛋白表达,上调p53蛋白表达。结论人胃癌MGC-803耐药细胞株生物学特性明显不同于敏感细胞株,多耐药性主要与MDR1-Pgp的高表达有关;rAd-p53可以显著抑制人耐紫杉醇胃癌细胞的增殖并诱导耐药细胞凋亡,且呈剂量和时间依赖关系;rAd-p53可下调耐药胃癌细胞中MDR1-Pgp的表达,以增加紫杉醇化疗敏感性。