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美国食品与药品管理局(FDA)于1985年认定热疗(Hyperthermia)为肿瘤临床治疗手段,此后热疗开始进入癌症治疗领域。在癌症治疗方案中,热疗常作为手术、化疗、放疗等方式的辅助手段。基于正常组织和肿瘤病灶区域对热敏感性的不同,热疗利用物理能量加温肿瘤病灶区域杀灭癌细胞,其优点是对正常组织损害较小。磁感应热疗属于靶向热疗治疗的一种,其原理是植入肿瘤病灶区域内的磁性材料在外加磁场作用下仅会升温局部区域,减少了对非病灶区域的损伤。热化疗是目前肿瘤治疗常用方案,其吸取了热疗和化疗各自的长处,弥补了各自的短处,大大提高肿瘤治愈效果。临床上应用最普遍的热化疗联合治疗方式是热化疗灌注。本研究选定微米级磁性微球和人结肠癌SW480细胞作为实验材料,探究磁感应热疗联合肿瘤化疗药物奥沙利铂或5-氟尿嘧啶(5Fu)对SW480细胞增殖及凋亡的影响,通过对相关蛋白和mRNA表达研究,探讨磁感应热化疗联合应用的效果及其抗肿瘤的生物学作用机制。主要结果及结论如下:1.磁性材料升温性和细胞相容性实验表明磁性微球具有良好的升温性,可在30 min内将温度升高到45℃以上,符合热疗升温需求;毒性实验证明磁性微球毒性小,进一步确证了磁性微球作为磁感应热疗介质的应用潜能。2.MTT(噻唑蓝)结果表明,正常组细胞活力与奥沙利铂、5Fu、热疗、热疗+奥沙利铂和热疗+5Fu组相比,其细胞抑制率具有显著性差异,通过组合指数q值的计算,热化疗联合作用于SW480细胞时具有协同效应。3.细胞凋亡分析结果显示,相比于正常组、奥沙利铂组、5Fu组、热疗组、热疗+奥沙利铂组和热疗+5Fu组会显著促进结肠癌SW480细胞凋亡,处理组的细胞凋亡率和MTT实验所检测的细胞活力结果相一致。4.细胞周期研究表明热疗、热疗+奥沙利铂和热疗+5Fu能够使细胞停滞在S期,奥沙利铂和5Fu分别针对G2/M和G0/G1期破阻滞细胞周期历程。5.蛋白表达情况研究显示,热疗、5Fu、奥沙利铂,热疗+奥沙利铂、热疗+5Fu均会调整促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达量,热疗、化疗结合作用时能够显著增加SW480细胞表达Bax蛋白,降低Bcl-2。6.基因定量表达显示,经5Fu、奥沙利铂、热疗、热疗+奥沙利铂以及热疗+5Fu处理后,Bax和Bcl-2 mRNA积累量发生变化,Bax上调,Bcl-2下调,热疗+奥沙利铂组、热疗+5Fu组同对照组差异性最显著,显示线粒体途径参与细胞凋亡。