Syk、VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及意义

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研究目的:Syk作为一种非受体酪氨酸激酶,被发现不仅在所有造血细胞中均有表达,在乳腺上皮细胞、气道上皮细胞、鼻成纤维细胞、血管内皮细胞、神经样细胞、肝细胞、黑色素细胞及胰腺上皮细胞等非造血细胞中也有广泛表达。目前,在很多癌症的研究上发现了Syk的潜在抑制效应,如乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。有研究表明:Syk在正常乳腺组织,良性病变,低度恶性,侵袭性乳腺肿瘤中的表达呈现逐渐降低的趋势,在侵袭性乳腺肿瘤中常缺失;RT-PCR法检测到胃癌组织中没有syk基因的表达;陈明霞等人运用RT-PCR的方法对胰腺癌组织进行了研究,得出了相似的结论。血管内皮生长因子-C (vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)在近年来被发现具有淋巴管生成作用,又称为淋巴管生成因子,其特异性受体是VEGFR-3,它们可促进淋巴管生成和肿瘤淋巴结的转移。现有学者推测,Syk相关信号通路可能通过影响淋巴管生成因子VEGF-C/VEGFR-3通路起作用,在从而抑制肿瘤淋巴管生成。而肺癌,作为我国乃至世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,近年来发病仍有逐渐增高的趋势。非小细胞肺癌约占全部肺癌的80%,其早期诊断困难,约70%的患者确诊时已失去了手术机会。尽管肺癌甲基化方面的研究已经广泛开展,但无论在Syk基因表达还是甲基化对其表达调控方面报道均较少,我们希望通过免疫组化的方法检测Syk、VEGF-C在非小细胞肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织的表达,初步探讨Syk在肺组织从正常到癌旁组织、肺癌组织的癌变过程中与VEGF-C表达的相关性,并进一步分析Syk的表达是否与患者病理类型、临床分期等临床因素有关,达到对Syk与非小细胞肺癌关系初步研究的目的。材料方法:选取山东大学第二医院2009年1月至2011年12月手术切除的标本70例,标本包括非小细胞肺癌肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织,常规石蜡包埋,切片,应用免疫组织化学染色的方法,研究非小细胞肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中Syk. VEGF-C的表达,并运用统计学分析,初步明确肺组织从正常到癌旁组织、肺癌组织的癌变过程中Syk与VEGF-C表达的相关性,并探讨不同年龄、性别、组织类型、分化程度及分期的非小细胞肺癌组织中Syk的表达是否有显著性差异。实验结果:非小细胞肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中Syk表达阳性率分别为5.7%,95.7%,100%,肺癌组织中Syk表达与正常肺组织中及癌旁组织Syk表达有显著性差异(P<0.05),其表达低于正常肺组织中及癌旁组织;正常肺组织及癌旁组织中Syk的表达无显著性差异(p>0.05);非小细胞肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中VEGF-C的表达阳性率分别为57.1%,10.0%,7.1%,肺癌组织中VEGF-C表达与正常肺组织及癌旁组织中VEGF-C表达有显著性差异(P<0.05),其表达高于正常肺组织及癌旁组织;正常肺组织及癌旁组织中VEGF-C的表达无显著性差异(p>0.05);Syk与VEGF-C的表达呈现负相关(r=-1.000,P=0.000);不同性别、年龄的患者,不同组织类型、分化程度及分期的患者其Syk表达差异无统计学意义(p>0.05)结论:非小细胞肺癌组织中Syk的表达显著降低,而VEGF-C的表达显著增高,两者表达呈现负相关。Syk的表达在非小细胞肺癌发生、发展过程中可能影响VEGF-C的表达从而发挥抑制作用。不同性别、年龄的患者,不同组织类型、分化程度及分期的患者其Syk表达差异无统计学意义,但其差异是否具备临床意义,还需更大样本量实验或是其他实验手段探索验证。
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