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目的神经病理性疼痛过程复杂,P2X3和P2X2/3受体在慢性病理痛的伤害性信息传递中发挥重要作用。本研究在初级感觉神经元P2X3和P2X2/3受体介导下探讨VEGF及其受体(VEGFR-2)在神经病理痛中的作用。方法建立右侧坐骨神经结扎损伤模型。SD雄性大鼠随机分为三组:假手术组(Ⅰ)(Sham group,Ⅰ),坐骨神经慢性压迫性损伤神经病理痛模型(chronic constriction injury,CCI)(Ⅱ)(CCI group,Ⅱ)和anti-rVEGF处理神经病理痛模型组(Ⅲ)(CCI+anti-rVEGF group,Ⅲ)。采用鞘内注射方法对Ⅰ和Ⅱ组注入磷酸盐缓冲生理盐水(PBS),Ⅲ组注射anti-rVEGF。每隔两天测量大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)的变化,第15天急性分离取出大鼠脊髓L4-6背根神经节,通过原位杂交、RT-PCR、免疫组织化学和蛋白印迹分析方法分别检测L4-L6背根神经节(dorsal root ganglia, DRG) P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的表达。结果行为学实验显示Ⅱ组的MWT和TWL均明显低于Ⅰ组和Ⅲ组(p<0.05);原位杂交结果显示Ⅱ组L4-L6 DRG的P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的mRNA阳性细胞平均光密度值均高于Ⅰ组和Ⅲ组(p<0.05);RT-PCR检测显示在目的条带经β-actin标化后Ⅱ组L4-L6 DRG的P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的mRNA表达均高于Ⅰ组和Ⅲ组(p<0.05);免疫组化结果显示Ⅱ组L4-L6 DRG的P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的阳性细胞平均光密度值均高于Ⅰ组和Ⅲ组(p<0.05);蛋白印迹分析表明在目的条带经β-actin标化后Ⅱ组L4-L6 DRG的P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的蛋白表达均明显高于Ⅰ组和Ⅲ组(p<0.05)。而Ⅲ组L4-L6 DRG的P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2的mRNA和蛋白表达量略高于Ⅰ组(p>0.05)。结论CCI组大鼠DRG内P2X2、P2X3、VEGF和VEGFR-2表达增强,CCI大鼠鞘内注射anti-rVEGF后大鼠后爪机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)明显升高,同时P2X3和P2X2/3受体表达减小,提示VEGF及其受体(VEGFR-2)可能在神经病理痛发病过程中发挥作用,其作用机制可能涉及P2X3和P2X2/3受体。