【摘 要】
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研究目的:探究改良根治术后放疗对不同分子分型的pT1-2N1期乳腺癌患者的局部区域复发（LRR）风险及LRR部位的影响,并寻找其潜在的分子机制。方法:1.回顾性分析中国12家医院的5442例改良根治术后pT1-2N1期乳腺癌患者的资料,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,评价术后放疗对局部区域复发（LRR）的影响,并分析放疗和未放疗患者的LRR部位,不同部位放疗对复发的影响。2.
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研究目的:探究改良根治术后放疗对不同分子分型的pT1-2N1期乳腺癌患者的局部区域复发（LRR）风险及LRR部位的影响,并寻找其潜在的分子机制。方法:1.回顾性分析中国12家医院的5442例改良根治术后pT1-2N1期乳腺癌患者的资料,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,评价术后放疗对局部区域复发（LRR）的影响,并分析放疗和未放疗患者的LRR部位,不同部位放疗对复发的影响。2.利用前期研究中筛选出来的在TNBC中突变频率较高的OGFR基因,探索其在三阴型乳腺癌（TNBC）放疗后对DNA损伤修复反应中的作用,以此寻找影响TNBC放疗敏感性的分子靶点。结果:1.全组患者中位随访时间为63.8个月,放疗和未放疗患者的5年LRR率分别为4.0%和7.7%（P＜0.001）。Luminal-HER2阴性、Luminal-EER2阳性、HER2过表达和TNBC组中,放疗和未放疗患者的5年LRR分别为2.8%和5.3%（P＜0.001）、3.4%和 9.3%（P=0.039）、9.8%和 14.7%（P=0.229）、5.8%和 15.7%（P=0.002）。HER2过表达和TNBC患者在术后早期有较高的年LRR风险,5年后年LRR风险极低;而Luminal型患者在术后长期随访中持续存在一定的年LRR风险。2.胸壁和锁骨上区均为最常见的LRR部位。全组胸壁照射和未照射患者的5年胸壁复发率为2.5%和3.8%（P=0.003）;锁骨上区照射和未照射患者的5年锁骨上淋巴结复发率为1.3%和4.1%（P＜0.001）;腋窝照射和未照射患者的5年无腋窝复发率为0.8%和1.5%（HR=0.31,95%CI:0.043-2.23,P=0.219）;内乳照射和未照射患者的5年无内乳复发率为 0.8%和 1.5%（HR=0.45,95%CI:0.11-1.90,P=0.268）。3.通过对 WT以及S361A/S420A不同磷酸化位点突变体的细胞照射前后进行免疫沉淀实验,结果显OGFR蛋白可以通过S361A和S420A两个磷酸化位点作为ATM的底物被磷酸化,射线照射可以显著激活这一过程;另外,敲低OGFR基因后,可以显著抑制放疗后TNBC细胞同源重组修复（HR）及非同源性末端重接（NHEJ）的过程。同时,细胞增殖实验证明,敲低OGFR基因可以使照射后的TNBC细胞生存率显著降低。结论:1.改良根治术后放疗显著降低pT1-2N1期Luminal型和TNBC乳腺癌患者的LRR,但对HER2过表达型乳腺癌患者效果无统计学差异。2.改良根治术后pT1-2N1期乳腺癌患者的主要LRR部位是胸壁和锁骨上区,术后放疗可以显著降低两部位的复发风险。3.对OGFR的调控可以通过HR和NHEJ影响放疗后DNA的损伤修复,进而影响TNBC细胞对放疗的敏感性。
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