有机小分子插入C-N键合成吡唑类化合物及改性蒙脱土催化的Meyer-Schuster重排研究

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本论文包括两部分内容:第一部分:吡唑是一类含两个相邻氮原子的不饱和五元环化合物。作为最重要的杂环化合物之一,吡唑具有广泛的药理活性,如镇痛,降血糖,抗炎,退烧等,因此在新药物发现中起着举足轻重的作用。一些含吡唑环的药物已经市场化并得到了广泛的应用,例如Celecoxib、Rimonnabant、Tepoxalin等。此外,吡唑类化合物在农药和发光材料中也扮演着重要角色。目前很多合成吡唑类化合物的方法相继被报道。这些方法主要包括缩合反应、1,3-偶极环加成、C-H键直接胺化。这些方法有各自的优点,但或多或少存在底物制备困难、反应步骤繁琐、反应条件苛刻等一些不足。在本论文中,我们发展了一种以简单的1,3-二芳基取代的丙烯和对甲苯磺酰肼为底物合成吡唑化合物的方法。在中性、温和的DDQ氧化条件下,通过串联的分子间/分子内C-N键形成,“一锅”合成多种1,3,5-三取代的吡唑化合物的方法。这种氧化策略,允许在“一锅”中进行多次C-H键的直接胺化,原子经济性高且无金属参与。具体的研究工作包括:1.对合成吡唑类化合物的条件进行了探索和优化,确定以DDQ为氧化剂、DCE为溶剂、40℃为反应的最佳条件。2.在最优条件下扩展了 16种对称底物和5种不对称底物,都可以以中等至良好的收率得到相应的吡唑类化合物。3.合成了具有抗炎活性的吡唑2-(3,5-二苯基-1H-吡唑)-N-(4-氨磺酰基苯基)乙酰胺。4.为探索反应机理,我们进行了一系列实验,包括C-H键胺化的分步实验、中间体的捕捉实验等,最终提出了该反应的可能机理。5.探索了 1,3-二芳基取代的丙烯底物与NH2NHTs 一步交叉偶联产物条件,并扩展了 9种底物,都以不错收率得到产物。第二部分:α,β-不饱和羰基化合物是一类含有双功能结构单元的共轭不饱和羰基化合物,具有良好的反应性能,常用作有机合成有用的中间体。α,β-不饱和羰基化合物也被用于天然产物、功能材料和药物分子的合成中。此外,这类化合物还是多种天然产物、医药分子及功能材料的核心骨架。合成该类化合物主要有aldol缩合、Wittig反应、HWE反应、Meyer-Schuster重排等。其中Meyer-Schuster重排因为底物制备容易、原子经济性高而受到了广泛的关注。但目前报道的方法中存在着催化剂昂贵、选择性不高、反应条件苛刻等缺点。在本论文中,我们发展了一种用Fe3+改性的蒙脱土催化Meryer-Schuster重排反应的方法。这一方法具有条件温和、操作简便、产率和立体选择性较高等特点。此外,反应后的蒙脱土在简单的过滤洗涤后,即可重新循环使用。具体的研究工作包括:1.阳离子改性蒙脱土的制备。2.用阳离子改性的蒙脱土对Meyer-Schuster重排反应的条件进行了探索和优化,并选出用Fe3+改性的蒙脱土为催化剂、DCE为溶剂、80 ℃为反应的最佳条件。3.26种炔丙醇类底物都能在该条件下以中等至良好的收率和较高的E式选择性得到α,β-不饱和羰基化合物。4.催化剂回收利用三次,催化效果都没有明显的下降。
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