【摘 要】
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背景:CD248在特发性肺纤维化,大肠癌等疾病中差异表达,并被标记为生物标记物。此外,CD248参与调节多种细胞的增殖与迁移,在纤维化,肿瘤,自身免疫性疾病和血管生成等中具有重要作用。最近一项研究表明CD248可能是肺血管重塑的新的候选基因,然而,目前尚无CD248在肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）中的其他研究。方法:本研究对纳入的30例PAH患
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背景:CD248在特发性肺纤维化,大肠癌等疾病中差异表达,并被标记为生物标记物。此外,CD248参与调节多种细胞的增殖与迁移,在纤维化,肿瘤,自身免疫性疾病和血管生成等中具有重要作用。最近一项研究表明CD248可能是肺血管重塑的新的候选基因,然而,目前尚无CD248在肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）中的其他研究。方法:本研究对纳入的30例PAH患者与12例健康对照者血浆中的CD248蛋白水平进行了检测和分析,以评估CD248在PAH患者中有无表达的差异及临床意义;为了进一步验证,我们还检测了野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导的PAH大鼠血浆和肺中CD248蛋白的表达;此外,我们通过体外实验予以肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factorα,TNF-α）或血小板源生长因子BB（Platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB）干预大鼠肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）,采用定量聚合酶链式反应（Quantitative polymerase chain reaction,q PCR）检测CD248 m RNA的表达,初步探讨CD248是否为肺血管重塑的新靶点。结果:结果显示,PAH患者血浆中的CD248水平明显低于健康对照者（P=0.0048）。受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）分析得出的CD248最佳界值为6.605 ng/m L,曲线下面积（Area under the curve,AUC）为0.79（95%CI:0.64-0.94,P=0.0038）。CD248与超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,hs CRP）呈较弱正相关（r=0.42,P=0.0395）。MCT诱导PAH大鼠的血浆和肺中CD248蛋白水平较正常大鼠低。另外,PDGF-BB干预的PASMCs中CD248m RNA的表达先增加后降低,但TNF-α干预对CD248 m RNA表达的影响不显著。结论:CD248可能是筛查PAH的生物标记物和肺血管重塑的新的靶点。
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