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聚磷酸酯是以磷酸酯键为链接结构的高分子聚合物。由于其良好的生物特性以及降解特性,聚磷酸酯在生物医学领域的应用愈发广泛。本论文制备了一系列具有不同侧基的聚磷酸酯(PPE)与聚乙二醇(PEG)组成的嵌段聚合物,通过调控其侧基结构,获得了疏水性聚磷酸酯纳米载体,并系统评价了其体内外生物学效应。在此基础上,进一步合成了还原响应性聚磷酸酯纳米药物载体,并系统研究其逆转肿瘤耐药的效应。本论文的工作内容和主要结论如下：1、合成了一系列具有不同侧基的磷酸酯单体,并以PEG为引发剂,合成了PPE与PEG的嵌段聚合物PEG-b-PPE;证明了当聚磷酸酯的侧链分别为正丁基,正己基,正辛基时,PEG-b-PPE聚合物载水相中可以自组装,得到以聚磷酸酯为内核的纳米胶束结构。此外,我们还系统研究了这些聚合物胶束负载药物的行为及其体内外功效。2、在上述获得的疏水性聚磷酸酯材料基础上,制备了以聚磷酸酯和聚乳酸为胶束核的纳米药物载体,系统评价了这两种纳米药物载体的差异。证明了药物能更快速从聚磷酸酯纳米核内释放,从而实现对肿瘤细胞更好的杀伤,增强对肿瘤生长的抑制。通过差示扫描量热分析法对这两种材料分析发现,疏水聚磷酸酯处于粘流态,疏水内核聚乳酸在室温下处于玻璃态,两种高分子的相态是导致其差异的主要因素。3、肿瘤治疗中化疗失败的一个重要原因是肿瘤细胞对药物产生了多药耐药。为了克服其多药耐药性,我们设计合成了侧链含二硫键的疏水聚磷酸酯与PEG的嵌段共聚物。我们研究发现,该纳米胶束包载阿霉素后,通过内吞的方式进入耐药性乳腺癌细胞MCF-7/ADR,从而避免耐药肿瘤细胞表面高表达的P-糖蛋白对其泵出效应,增加肿瘤细胞内的总药物含量；此外,肿瘤细胞内还原物质谷胱甘肽(GSH)等,能快速切断聚磷酸酯侧链二硫键,导致磷酸酯嵌段从疏水转变为亲水,实现纳米颗粒崩解和胞内快速释放,从而有效逆转肿瘤细胞的多药耐药起到治疗肿瘤的作用。