【摘 要】
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目的探讨临床HBsAg和抗-HBs双阳性(简称双阳性)慢性HBV感染患者病毒S基因主要亲水区(MHR)新增N-糖基化突变与肝细胞癌(HCC)发生的相关性。方法研究对象为302医院就诊的284例
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目的探讨临床HBsAg和抗-HBs双阳性(简称双阳性)慢性HBV感染患者病毒S基因主要亲水区(MHR)新增N-糖基化突变与肝细胞癌(HCC)发生的相关性。方法研究对象为302医院就诊的284例双阳性慢性患者和590例HBsAg单阳性(简称单阳性)患者,通过巢式PCR方法扩增血清样本HBV S基因序列进行测序,分析了MHR新增糖基化突变与HCC发生的相关性,并动态分析了18例双阳性HCC患者临床确诊HCC前后的S区新增N-糖基化突变变化。结果新增N-糖基化突变的检出率按照单阳性Non-HCC组(1.6%)、单阳性HCC组(6.0%)、双阳性Non-HCC组(8.0%)、双阳性HCC组(20.8%)依次增高,发现5种为新型突变株形式。多因素分析表明患者年龄>40岁、HBsAg>中位数、HBeAg阴性和MHR新增N-糖基化突变是双阳性慢性HBV感染患者发展为HCC的危险因素(分别为OR=4.281,95%CI 1.843-9.941,P=0.001;OR=3.146,95%CI 1.633-6.060,P=0.001;OR=2.097,95%CI 1.010-4.357,P=0.047;OR=4.381,95%CI1.842-10.417,P=0.001),而ALT、Anti-HBs>median、Anti-HBe阳性和HBV DNA水平与HCC发生无显著相关性。动态研究结果表明,18例双阳性患者中有8例在发生HCC 1-4年前已携有新增N-糖基化突变。结论在双阳性患者中HBV S基因MHR区新增N-糖基化突变与HCC发生密切相关,提示HBsAg和抗-HBs双阳性叠加MHR新增糖基化突变可作为慢性HBV感染患者HCC发生风险的一个预测指标。
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