氨氯地平对兔自体移植静脉作用的实验研究

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目的:观察氨氯地平对兔自体移植静脉内膜的作用并探讨其可能的作用机制。方法:选择健康成年新西兰兔36只,雌雄各半,体重2.0~2.5kg,建立自体静脉移植模型,取右侧颈外静脉移植到同侧颈总动脉。随机分空白对照组(n=18)和氨氯地平组(n=18),每组18只。氨氯地平组动物术后第一天开始给予氨氯地平2.5mg/只/日溶于0.9%氯化钠溶液灌胃,至取标本前一日,空白对照组给予同等量0.9%氯化钠溶液灌胃。术后3天各组动物每日肌注肝素钠25mg抗凝。术后2周、4周切取移植静脉,每次每组处死9只动物。苏木素-伊红(HE)染色行组织形态学观察,并测定移植静脉内膜,中膜厚度;用免疫组织化学染色方法检测移植静脉内膜增殖细胞核抗原(PCNA)和碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达情况,用TUNEL法检测移植静脉内膜中原位凋亡细胞比例。结果:1.大体观察动物术中及术后无死亡、伤口感染及移植静脉破裂大出血,移植静脉的术后即刻通畅率为100%。取材时通畅率为100%。2.组织形态HE染色光镜观察对照组移植术后2周即可见平滑肌细胞增多,中膜散在炎性细胞浸润;术后4周内膜中可见大量平滑肌细胞,中膜平滑肌细胞间质及胶原纤维明显增多。氨氯地平组术后2周平滑肌细胞增多不明显;术后4周平滑肌细胞略有增多,各层炎性细胞浸润数量明显轻于对照组,未见明显细胞外基质分泌。3.免疫组化染色术后2周,对照组内膜PCNA阳性细胞百分比为(38.05±2.40)%,较氨氯地平组百分比(21.37±2.31)%明显增加;术后4周两组内膜PCNA的阳性细胞数均增加,对照组内膜PCNA阳性细胞百分比为(57.29±1.35)%,较氨氯地平组百分比(31.70±4.80)%增多(P<0.05)。术后2周,对照组内膜bFGF阳性细胞百分比为(52.7±7.4)%,较氨氯地平组百分比(45.2±10.1)%明显增加;术后4周两组内膜bFGF的阳性细胞数均增加,对照组内膜bFGF阳性细胞百分比(61.6±6.2)%,较氨氯地平组(56.4±8.8)%增多(P<0.05)。4.TUNEL测定细胞原位凋亡氨氯地平组移植静脉在2周和4周时内膜中阳性细胞所占百分比为(7.45±0.27)%和(3.14±0.32) %比对照组(4.27±0.18)%和(1.75±0.12)%明显增多,二者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.氨氯地平能减少自体移植静脉血管平滑肌中PCNA和bFGF的表达,抑制VSMC的迁移。2.氨氯地平能促使自体移植静脉平滑肌中的原位细胞凋亡,延缓移植静脉内膜增厚速度,缓解血管平滑肌的增厚。
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