研究背景:依据国际改善全球肾病预后组织（KDIGO）指南,肾移植受者（Renal transplant recipients,RTRs）术后当即被诊断为移植术后慢性肾病（Chronic Kidney Disease after transplantation,CKD-T）,其病程发展影响RTRs的生存质量和移植物的长期存活。研究表明肠道微生物及代谢物在慢性肾病（Chronic Kidney Disease,CKD）的发生发展中起到重要调节作用,为临床干预提供了技术思路。然而,RTRs术后的免疫和代谢状态更为复杂,与CKD-T发展相关的肠道微生物特征及代谢通路机制仍然不明。因此,通过组学手段明确与CKD-T发展相关的关键肠道微生物和代谢机制,具有重要的科学理论和临床应用价值。研究内容:本研究纳入100例RTRs粪便样本并根据CKD-T的发展分期分为两组:CKD-T 1-2期vs CKD-T 3-5期,对样本进行肠道微生物及代谢物的组学研究。其中,对55例样本进行宏基因组测序,100例样本进行非靶向代谢组学分析。通过生物信息学和算法对组学数据进行挖掘,构建了肠道菌群-代谢物-CKD-T发展的横向多组学关联模型、监测评估模型,以及从肠道微生物的层面探究CKD-T发展相关的潜在代谢通路和机制。研究结果:CKD-T 1-2期受者和CKD-T 3-5期受者间的肠道微生物多样性存在显著性差异（P＜0.05）。LEf Se分析发现Akkermansia等8个菌群在CKD-T 3-5期受者中富集。随机森林模型显示共有33个OTU标记被选为区分两组的最佳标记集。相较于CKD-T 1-2期受者,CKD-T 3-5期受者的部分氨基酸代谢、氨基酸合成、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢及碳水化合物代谢等功能的表达存在显著性差异。此外,粪便代谢组分析揭示了CKD-T 3-5期受者独特的代谢物分布特征,其中差异表达的特异性代谢物N-乙酰鸟氨酸和5-脱氧-5-甲硫腺苷的表达与血清肌酐、e GFR和胱抑素C的相关性都具有统计学意义。CKD-T受者肠道微生物功能的富集与肠道代谢物的表达相关,在肠道微生物、代谢产物和CKD-T分期中具有多维度组学相关性。对比CKD的相关研究,肠道微生物和代谢产物在CKD-T的病程发展中具有部分独特的分布和表达特征。研究结论:本研究创新地揭示了RTRs肠道微生物和代谢产物在CKD-T病程发展中的分布表达特征和潜在代谢机制,为肾移植术后个体化、全周期监控和干预CKD-T的发展提供了理论基础和应用思路。