自闭症(Autism Spectrum Disorder,ASD)又称孤独症,是一类典型的广泛性发育障碍,主要表现为言语和非言语交流障碍、社会交往障碍、兴趣狭窄和重复刻板行为。目前自闭症的发病原因和致病机制不明,尚无针对核心症状的药物和治疗手段,多种因素均可能导致自闭症,如遗传、环境、免疫、炎症等。自闭症有高度遗传性,已发现100多种密切相关基因,其中CTNND2是近年来发现的自闭症风险基因之一,其在人类及小鼠发育早期已开始大量且特异表达于特定脑区。有研究表明CTNND2与维持神经元形态以及调节突触形成有关,但其在早期神经发育中作用尚无报道。本课题以斑马鱼为模型,使用寡核苷酸Morpholino特异性敲减ctnnd2b,研究ctnnd2在早期神经发育中的作用,发现其造成了斑马鱼胚胎早期体节发育异常并导致体轴弯曲,且在发育过程中影响了WNT信号通中的Wnt3a及Axin2两个重要分子,另外ctnnd2b还影响了小脑中浦肯野细胞的发育。ctnnd2b敲减后的斑马鱼在第五至七天的行为均出现了运动距离降低,静息时间增加,探索欲下降的表现。本课题对于解释自闭症患者早期出现的神经细胞发育异常现象具有一定意义,并对WNT信号通路在自闭症中扮演着关键作用这一论点,提供了有力支持。本课题发现为研究ctnnd2b基因导致自闭症相关疾病的致病机理提出了新的思路,并为今后研究该基因开拓了新的视角。