血清CK19检测对鼻咽癌诊断价值的meta分析

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背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是耳鼻咽喉科较为常见的恶性肿瘤,其主要发生在鼻咽粘膜上皮组织,具有侵袭性高和转移性强等特点。NPC患者主要集中在我国南方省份以及东南亚地区,福建省是我国鼻咽癌高发区之一。NPC发病机制复杂,与患者的遗传易感基因、EB病毒感染和环境多种因素密切相关。有临床研究数据表明,NPC患者5年生存率仅为50%。故能否在患病早期做出及时准确的临床诊断和积极有效的治疗对提高NPC患者治疗疗效、患者生存率及改善患者的预后至关重要。目前,NPC的早期诊断较为困难,其特异性标志物少且普遍存在特异性不强、敏感性不高等问题。因此,筛选和寻找特异性更强、敏感性更高且简单可靠的生物学标志物,对于高发病率地区的NPC进行早期诊断和筛查具有重要的意义。近来的研究发现,细胞角蛋白19(Cytokeratin19,CK19)对于NPC的临床诊治具有较好的价值。目的:本课题通过meta分析着重探讨血清CK19检测在NPC诊断中的价值,为今后NPC早期诊断及筛查提供有效的检测手段。方法:根据研究目标确立检索式和检索策略。然后,通过计算机检索美国Web of Science、Pubmed和荷兰EMBASE等医学英文文献数据库以及中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普数据库和万方数据库等国内医学文献数据库,并通过人工补充检索的方式检索从2000年1月至2021年1月发表的血清CK19(包括CK19基因片段、CYFRA21-1、CK19-2G2)和NPC相关的原始文献。检索出相关文献后,首先阅读文献题目和摘要并排除重复文献,然后根据本研究事先制定的文献纳入标准和排除标准对剩余文献质量进行进一步的筛选并获得所需文献。采用Cochrane书馆推荐的QUADAS工具和Meta-Disc软件1.4版本对纳入研究的文献进行质量评估和异质性检验。在此基础上,运用Meta-Dissc软件1.4版本对最终纳入文献的相关数据进行处理并分析敏感度(SEN)、特异度(SPE)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、比值比(OR)、曲线下面积(AUC)。最后,根据上述分析结果综合判断血清CK19检测在鼻咽癌诊断中的价值。结果:检出199篇相关文献,经过筛选纳入7篇文献进行初步meta分析。7项研究共纳入NPC病人758例。在经过阈值效应和异质性分析后剔除1篇。最终6篇研究数据经分析表明血清CK19检测鼻咽癌的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为敏感度(SEN)为0.65[95%CI(0.61,0.69)]、特异度(SPE)为0.90[95%CI(0.87,0.92)]、阳性似然比(+LR)为8.11[95%CI(3.1,21.22)]、阴性似然比(-LR)为0.37[95%CI(0.24,0.56)]、Diagnostic OR为24.08[95%CI(6.90,84.08)]和SROC曲线下面积AUC为0.8589。结论:血清CK19检测在NPC诊断中具有较好的价值,可推荐作为今后NPC早期诊断和筛查有效的分子标志物。
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