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背景和目的：内皮细胞凋亡的病理性增加是动脉粥样硬化等血管病变起始和发展的重要因素。本课题拟探讨衣霉素诱导人脐静脉内皮细胞（Human umbilical veinendothelial cells，HUVECs）凋亡的机制，并在此基础上加用胰升糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂Exendin-4，研究其对衣霉素诱导HUVECs凋亡的影响及其机制。方法：原代培养HUVECs，不同浓度衣霉素（0～20μg/ml）处理HUVECs16h～24h， MTT比色法检测细胞存活率；Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察细胞凋亡率；Western blot检测衣霉素（10μg/ml）作用下各时间点（0、8、14、18h）IRE1а、P-IRE1а、JNK、P-JNK、caspase-3蛋白表达情况。在此基础上用不同浓度Exendin-4（5～150nmol/L）预处理细胞24h，10μg/ml用衣霉素干预18h，MTT比色法检测细胞存活率；Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察细胞凋亡。Exendin-4（50nmol/L）或内质网应激抑制剂牛磺熊脱氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，TUDCA）1mmol/L预处理细胞24h后，10μg/ml衣霉素干预18h，Western blot检测IRE1а、P-IRE1а、JNK、P-JNK、caspase-3蛋白表达变化。结果：衣霉素呈浓度和时间依赖性地降低HUVECs的存活率；随着衣霉素浓度的增加，HUVECs凋亡和坏死逐渐增加，10μg/ml和15μg/ml衣霉素使细胞凋亡较明显，而大于15μg/ml衣霉素则使细胞坏死率明显增加；Western blot结果显示随着衣霉素作用时间的延长P-IRE1а/IRE1а、P-JNK/JNK及active caspase-3/procaspase-3表达呈递增趋势；加用不同浓度Exendin-4预处理HUVECs24h，细胞存活率较单独衣霉素处理组逐渐增高；Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察结果显示Exendin-4(100nmol/L)预处理较衣霉素单独处理，凋亡率减少40%(P<0.01)；Western blot结果显示与衣霉素单独处理组相比，衣霉素+Exendin-4处理组的P-IRE1а的表达量下降了23.25%（P <0.01），P-JNK表达量下降了29.25%（P <0.01），同时caspase-3活化片段的表达也下降了22.20%（P <0.01）；进一步用1mmol/L TUDCA预处理HUVECs24h，10μg/ml衣霉素干预18h，发现用TUDCA预处理与Exendin-4预处理得到了相似的结果，P-IRE1а/IRE1а、P-JNK/JNK及active caspase-3/procaspase-3比例均较衣霉素单独处理组减少（P <0.01）。结论：衣霉素能通过内质网应激凋亡通路IRE1а/JNK/caspase-3诱导HUVECs凋亡，而Exendin-4可以减少衣霉素诱导的HUVECs凋亡，可能与抑制此通路有关。