阿霉素致心肌损伤大鼠模型的制备与评价

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阿霉素属于广谱抗生素类抗癌药,广泛应用于临床各种实体瘤及血液系统恶性肿瘤的治疗方案,其对心肌组织具有较高亲和力,因此对心肌组织有明显的毒性,对阿霉素的心脏毒性进行预防,可大大提高患者的生存率及生活质量。本研究通过尾静脉注射阿霉素模拟临床化疗给药过程,可以建立大鼠慢性心脏毒性模型,为探索阿霉素造成心系肌损伤的机制以及研发保护阿霉素致心肌损伤的药物提供简便、准确的模型。本实验通过大鼠尾静脉间断性注射阿霉素,每周一次,每次3mg/kg,连续给予六周,累积剂量18mg/kg,分别于给药结束后24小时、给药结束后一周、给药结束后两周处死大鼠,对大鼠体重、血流动力学指标、心肌损伤标志物水平、心肌组织镜下改变对比分析,确定在此阿霉素剂量建模所需时间。结果表明:阿霉素3mg/kg(及3ml/kg),尾静脉注射,每周1次,连续六周,累计剂量达18mg/kg,给药结束后观察1周,可以造成大鼠心肌损害。该方法能够模拟临床化疗给药过程,为探索阿霉素造成心系肌损伤的机制以及研发保护阿霉素致心肌损伤的药物提供简便、准确的模型。
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