脂肪酸合成酶对胃癌腹膜转移的影响及其机制的初步探究

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背景和目的脂肪酸合成酶(FASN)与多种恶性肿瘤的生物学行为相关,并在肿瘤的异常能量代谢中发挥重要作用。本研究将验证FASN在胃癌相关临床组织标本及胃癌细胞中的表达情况,探讨FASN的表达与胃癌患者临床病理特征和预后的关系及其潜在的作用机制。方法采用免疫组化(IHC)检测46例胃癌原发灶组织、28例胃癌腹膜转移灶组织和35例癌旁组织中FASN的表达情况,研究FASN的表达与患者临床病理因素及预后的关系;验证FASN在胃癌细胞中的表达情况后,转染FASN siRNA对高表达FASN的胃癌细胞进行敲减实验,并采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、Transwell迁移实验、细胞划痕实验和裸鼠皮下成瘤实验观察FASN的表达对胃癌细胞增殖和迁移的影响;采用Western blot实验,比较敲减FASN组和相应对照组中有关上皮间质转化(EMT)标志蛋白的变化情况,探讨FASN在PI3K/Akt信号通路中可能发挥的作用。结果FASN主要表达于胃癌细胞的细胞质和细胞膜中,且FASN在胃癌腹膜转移组及胃癌原发灶组的异常高表达数量高于癌旁组(P<0.05),FASN的高表达与淋巴结转移(P=0.030)、高TNM分期(P=0.004)和腹膜转移(P=0.001)相关;体外细胞增殖、迁移实验和裸鼠皮下成瘤实验表明敲减FASN的表达可抑制胃癌细胞的增殖、转移能力;相较于对照组,敲减FASN组中与EMT相关的间质细胞表型Vimentin、N-cadherin和Snail表达下降,并且p-PI3K和p-Akt表达也相应下降,但PI3K和Akt的表达没有明显差异。结论胃癌中FASN的高表达与患者的不良预后有关;FASN可能通过调控EMT和参与PI3K/Akt信号通路影响胃癌细胞的增殖和转移。
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