必特螺旋霉素(4″酰化螺旋霉素)是含4″-异戊酰基转移酶基因(4″-isovaleryltransferase gene，ist)的螺旋霉素产生菌的产物，即以4″-OH螺旋霉素为底物在异戊酰基转移酶催化下，在4″位加入异戊酰基侧链形成以4″位异戊酰基螺旋霉素为主成份的新抗生素。目前菌种的发酵产物是一个多组分的混合物，含有酰化的和未酰化的螺旋霉素，生产中希望尽可能提高4″酰化螺旋霉素在发酵产物中所占的比例，因此我们决定用DNA改组(DNA shuffling)的方法提高4″-异戊酰基转移酶的酰化能力，以期提高必特螺旋霉素在发酵产物中的比例。 DNA改组是一种分子水平上的定向进化(directed evolution)，它基于有性PCR原理，通过DNA碎片反复交换模板的重聚反应，能够迅速得到理想变异。 我们从6株必特螺旋霉素高产菌株中克隆得到它们的ist基因，进行改组，将最终获得的全长基因构建到链霉菌一大肠杆菌穿梭、链霉菌整合型载体pSET152上，转化到Streptomyces spiramyceticusB183中，传代后发酵，TLC检测其发酵产物，得到5株必特螺旋霉素产量比例明显增加的菌株，进一步做HPLC检测，确定了其中的4株确实产生了比例较大的4″酰化螺旋霉素，与初始基因的作用相对比，4″酰化螺旋霉素所占的比例提高了61.5％～169.7％。将这4株的ist基因送交测序，结果有2株的基因在它们的终止密码子之后发生了一些突变。